Biomarkers voor longkanker zijn stukjes DNA, eiwitten of hormonen die kankercellen afgeven, of die uw lichaam afgeeft als reactie op kanker.
Uw arts kan deze markers testen in uw:
- bloed
- urine
- stoel
- weefsels
- andere lichaamsvloeistoffen
In het verleden kreeg iedereen met longkanker dezelfde behandeling. Nu zijn er gerichte behandelingen op basis van biomarkers.
Meer dan 1 op de 4 mensen met adenocarcinoom, een vorm van niet-kleincellige longkanker (NSCLC), heeft een biomarker met een gerichte behandeling.
Uw arts kan ook biomarkers gebruiken om uw kanker te diagnosticeren en erachter te komen hoe snel deze kan groeien.
Biomarkers helpen voorspellen welke behandeling het meest waarschijnlijk het beste werkt tegen uw kanker. Biomarkers kunnen ook aantonen hoe goed uw behandeling werkt.
Soorten biomarkers
Er zijn twee hoofdtypen biomarkers voor longkanker:
- genveranderingen (mutaties) of herschikkingen die de groei van kankercellen bevorderen
- biomarkers van het immuunsysteem die voorspellen hoe goed uw kanker zal reageren op immunotherapie
Genmutatiebiomarkers zijn onder meer:
- EGFR. Het leidt tot de productie van een eiwit waardoor kankercellen te veel groeien. Tussen 10 en 15 procent van de longkankers test positief op EGFR.
- ALK. Het kan versmolten raken met een ander gen of uit zijn normale positie worden verplaatst. Ongeveer 4 procent van de longkankers is ALK-positief.
- BRAF V600E. Deze mutatie leidt tot de productie van een abnormaal eiwit, ook wel BRAF genoemd, waardoor kankercellen te veel groeien. Ongeveer 4 procent van de NSCLC's zijn BRAF-mutaties.
- LEERDE KENNEN. Dit gen codeert voor het MET-eiwit, dat groeisignalen naar de kanker stuurt. Een fout die exon 14 skipping wordt genoemd, voorkomt dat het MET-eiwit wordt afgebroken, waardoor er meer in uw lichaam terechtkomt. Ongeveer 5 procent van de mensen met longkanker heeft MET 14 skipping.
- PIK3. Het beïnvloedt een eiwit dat belangrijk is voor de groei en overleving van longkankercellen. PIK3-mutaties treffen tot 4 procent van de mensen met NSCLC.
- HER2. Deze genmutatie stuurt signalen om de groei van kanker te stimuleren. Dezelfde genmutaties zijn betrokken bij borst- en eierstokkanker. Ongeveer 3 procent van de longkankers test positief op HER2.
- ROS1. Dit gen kan op de verkeerde plaats zitten of gefuseerd zijn met een deel van een ander gen. ROS1 is gemuteerd bij 1 tot 2 procent van de mensen met longkanker.
- RET. Het kan op de verkeerde plaats zitten of gefuseerd zijn met een ander gen. Ongeveer 1 tot 2 procent van de mensen met longkanker heeft een RET-genverandering.
- NTRK. Het kan worden gefuseerd met een ander gen, wat leidt tot ongecontroleerde celgroei. Minder dan 1 procent van de longkankers heeft deze genverandering.
Immuunsysteemmarkers voor longkanker zijn onder meer:
- PD-1 en PD-L1. Deze eiwitten worden aangetroffen op het oppervlak van gezonde cellen en in grotere hoeveelheden op sommige kankercellen. Ze werken als een "rem" om te voorkomen dat het immuunsysteem de kanker aanvalt.
- CTLA-4. Dit eiwit belemmert ook de immuunrespons tegen kanker.
Testen
Biomarkertesten, ook wel moleculaire en genetische tests genoemd, geven uw arts meer informatie over uw tumor. Deze tests worden aanbevolen voor iedereen die een NSCLC-diagnose krijgt.
Uw arts zal een klein stukje van uw weefsel of bloed afnemen om te testen. Het monster gaat naar een laboratorium of testbedrijf om te controleren op DNA-mutaties en niveaus van bepaalde eiwitten.
Er zijn een paar manieren om biomarkers voor longkanker te detecteren:
- Uitgebreide sequencing van de volgende generatie (NGS) voert een stukje van uw weefsel door een machine om tegelijkertijd naar veel biomarkers te zoeken.
- FISH-analyse maakt gebruik van een speciale fluorescerende kleurstof om kankergenen te vinden.
- Immunohistochemie gebruikt eiwitten die antilichamen worden genoemd om markers in het weefselmonster te lokaliseren.
- Vloeibare biopsie zoekt naar kanker-DNA in een monster van uw bloed.
- PD-L1-testen meten het percentage cellen in een tumor dat het eiwit PD-L1 tot expressie brengt.
Resultaten van testen: wat betekenen ze?
Biomarkertests vinden DNA-veranderingen en eiwitten die specifiek zijn voor uw tumor. Uw arts krijgt een rapport waaruit blijkt welke biomarkers in uw kanker of bloed zitten.
Biomarkers kunnen u helpen uw arts te wijzen op de gerichte behandeling of immunotherapie die het meest waarschijnlijk werkt tegen uw kanker. De Food and Drug Administration (FDA) heeft behandelingen goedgekeurd voor veel biomarkers, waaronder:
- EGFR
- ALK
- ROS1
- BRAF
- PD-L1
- RET
Lopende studies
Het biomarkeronderzoek ging begin jaren 2000 van start met de goedkeuring van de eerste geneesmiddelen die zich richten op EGFR-positieve longkanker. Sindsdien hebben onderzoekers meer dan 20 verschillende driver-mutaties ontdekt die bijdragen aan de ontwikkeling van longkanker.
Acht chauffeurs hebben medicijnen die zijn goedgekeurd om ze te behandelen, maar deze medicijnen werken niet bij mensen zonder genveranderingen.
Er wordt gezocht naar meer biomarkers, wat hopelijk zal leiden tot nieuwe gerichte longkankerbehandelingen.
FDA-goedgekeurde biomarkers voor longadenocarcinoom
De FDA heeft meer dan 20 gerichte therapieën goedgekeurd voor mensen met specifieke biomarkers voor longkanker.
EGFR-positieve longkankers worden behandeld met een groep geneesmiddelen die tyrosinekinaseremmers (TKI's) worden genoemd:
- afatinib (Gilotrif)
- dacomitinib (Vizimpro)
- erlotinib (Tarceva)
- gefitinib (Iressa)
- osimertinib (Tagrisso)
ALK-positieve longkankers worden behandeld met ALK-remmers:
- alectinib (Alecensa)
- brigatinib (Alunbrig)
- ceritinib (Zykadia)
- crizotinib (Xalkori)
- lorlatinib (Lorbrena)
BRAF-positieve behandeling van longkanker omvat een combinatie van twee geneesmiddelen:
- dabrafenib (Tafinlar)
- trametinib (Mekinist)
MET exon 14 longkanker overslaan heeft slechts één goedgekeurde behandeling:
- capmatinib (Tabrecta)
ROS1-positieve longkankers worden behandeld met deze medicijnen:
- crizotinib (Xalkori)
- entrectinib (Rozlytrek)
RET-herrangschikkingen worden behandeld met geneesmiddelen die RET-remmers worden genoemd:
- pralsetinib (Gavreto)
- selpercatinib (Retevmo)
NTRK-genfusies hebben twee goedgekeurde gerichte therapieën:
- entrectinib (Rozlytrek)
- larotrectinib (Vitrakvi)
Immunotherapiemedicijnen voor NSCLC blokkeren de eiwitten PD-1 of PD-L1:
- PD-1-remmers zijn onder meer nivolumab (Opdivo) en pembrolizumab (Keytruda).
- PD-L1-remmers zijn onder meer atezolizumab (Tecentriq) en durvalumab (Imfinzi).
Afhalen
Biomarkers hebben de diagnose en behandeling van longkanker verbeterd. Deze genveranderingen hebben geleid tot nieuwe en nauwkeurigere behandelingen. Als u een diagnose van longkanker heeft, vraag dan uw arts of u biomarker- of moleculaire tests moet ondergaan.
Als u niet positief test op een biomarker met een overeenkomende behandeling, kijk dan of u zich kunt inschrijven voor een klinische proef.
Deze studies testen vele andere mogelijke behandelingen van longkanker. Mogelijk komt u in aanmerking om een medicijn te proberen dat nog niet is goedgekeurd.
