Wat is een proto-oncogen?
Je genen zijn gemaakt van DNA-sequenties die de informatie bevatten die nodig is om je cellen goed te laten functioneren en groeien. Genen bevatten instructies (codes) die een cel vertellen om een specifiek type eiwit te maken. Elk eiwit heeft een gespecialiseerde functie in het lichaam.
Een proto-oncogen is een normaal gen dat in de cel wordt aangetroffen. Er zijn veel proto-oncogenen. Elk is verantwoordelijk voor het maken van een eiwit dat betrokken is bij celgroei, -deling en andere processen in de cel. Meestal werken deze genen zoals ze zouden moeten, maar soms gaat er iets mis.
Als er een fout (mutatie) optreedt in een proto-oncogen, kan het gen worden ingeschakeld wanneer het niet de bedoeling is dat het wordt ingeschakeld. Als dit gebeurt, kan het proto-oncogen veranderen in een defect gen dat een oncogen wordt genoemd. Cellen zullen ongecontroleerd gaan groeien. Oncontroleerbare celgroei leidt tot kanker.
Proto-oncogen versus oncogen
Proto-oncogenen zijn normale genen die cellen helpen groeien. Een oncogen is elk gen dat kanker veroorzaakt.
Een van de belangrijkste kenmerken van kanker is ongecontroleerde celgroei. Omdat proto-oncogenen betrokken zijn bij het proces van celgroei, kunnen ze oncogenen worden wanneer een mutatie (fout) het gen permanent activeert.
Met andere woorden, oncogenen zijn gemuteerde vormen van proto-oncogenen. De meeste, maar niet alle, oncogenen in het lichaam komen voort uit proto-oncogenen.
Functie van proto-oncogenen
Proto-oncogenen zijn een groep normale genen in een cel. Ze bevatten de nodige informatie voor uw lichaam om de eiwitten te maken die verantwoordelijk zijn voor:
- het stimuleren van celdeling
- het remmen van celdifferentiatie
- apoptose voorkomen (celdood)
Deze processen zijn essentieel voor celgroei en ontwikkeling en voor het behoud van gezonde weefsels en organen in uw lichaam.
Kunnen proto-oncogenen kanker veroorzaken?
Een proto-oncogen kan geen kanker veroorzaken, tenzij er een mutatie optreedt in het gen dat het in een oncogen verandert.
Wanneer een mutatie optreedt in een proto-oncogen, wordt deze permanent ingeschakeld (geactiveerd). Het gen gaat dan teveel eiwitten aanmaken die coderen voor celgroei. Celgroei vindt ongecontroleerd plaats. Dit is een van de bepalende kenmerken van kankertumoren.
Iedereen heeft proto-oncogenen in zijn lichaam. In feite zijn proto-oncogenen nodig om te overleven. Proto-oncogenen veroorzaken alleen kanker als er een mutatie optreedt in het gen waardoor het gen permanent wordt ingeschakeld. Dit wordt een gain-of-function-mutatie genoemd.
Deze mutaties worden ook als dominante mutaties beschouwd. Dit betekent dat er slechts één kopie van het gen hoeft te worden gemuteerd om kanker aan te moedigen.
Er zijn ten minste drie verschillende soorten gain-of-function-mutaties die ervoor kunnen zorgen dat een proto-oncogen een oncogen wordt:
- Punt mutatie. Deze mutatie verandert, voegt in of verwijdert slechts één of enkele nucleotiden in een gensequentie, waardoor in feite het proto-oncogen wordt geactiveerd.
- Genamplificatie. Deze mutatie leidt tot extra kopieën van het gen.
- Chromosomale translocatie. Dit is wanneer het gen wordt verplaatst naar een nieuwe chromosomale site die tot hogere expressie leidt.
Volgens de American Cancer Society worden de meeste mutaties die kanker veroorzaken verworven, niet geërfd. Dit betekent dat je niet geboren bent met de genfout. In plaats daarvan vindt de verandering op een bepaald moment in uw leven plaats.
Sommige van deze mutaties zijn het gevolg van een infectie met een type virus dat een retrovirus wordt genoemd. Straling, rook en andere milieutoxines kunnen ook een rol spelen bij het veroorzaken van mutaties in proto-oncogenen. Ook zijn sommige mensen vatbaarder voor mutaties in hun proto-oncogenen.
Voorbeelden van proto-oncogenen
Er zijn meer dan 40 verschillende proto-oncogenen ontdekt in het menselijk lichaam. Voorbeelden zijn:
Ras
Het eerste proto-oncogen waarvan wordt aangetoond dat het in een oncogen verandert, wordt genoemd Ras.
Ras codeert voor een intracellulair signaaltransductie-eiwit. Met andere woorden, Ras is een van de aan / uit-schakelaars in een reeks stappen in een belangrijk pad dat uiteindelijk tot celgroei leidt. Wanneer Ras gemuteerd is, codeert het voor een eiwit dat een ongecontroleerd groeibevorderend signaal veroorzaakt.
De meeste gevallen van alvleesklierkanker hebben een puntmutatie in de Ras gen. In veel gevallen van long-, colon- en schildkliertumoren is ook een mutatie gevonden Ras.
HER2
Een ander bekend proto-oncogen is HER2Dit gen maakt eiwitreceptoren die betrokken zijn bij de groei en deling van cellen in de borst. Veel mensen met borstkanker hebben een genamplificatiemutatie in hun HER2 gen. Dit type borstkanker wordt vaak aangeduid als HER2-positieve borstkanker.
Mijn C
De Mijn C gen is geassocieerd met een type kanker dat Burkitt-lymfoom wordt genoemd. Het treedt op wanneer een chromosomale translocatie een gen-enhancersequentie in de buurt van de Mijn C proto-oncogen.
Cyclin D
Cyclin D is een ander proto-oncogen. Zijn normale taak is om een eiwit genaamd Rb-tumor-suppressor-eiwit inactief te maken.
Bij sommige kankers, zoals tumoren van de bijschildklier, Cyclin D wordt geactiveerd door een mutatie. Als gevolg hiervan kan het zijn werk niet meer doen om het tumoronderdrukkereiwit inactief te maken. Dit veroorzaakt op zijn beurt een ongecontroleerde celgroei.
De afhaalmaaltijd
Uw cellen bevatten veel belangrijke genen die de celgroei en -deling reguleren. De normale vormen van deze genen worden proto-oncogenen genoemd. De gemuteerde vormen worden oncogenen genoemd. Oncogenen kunnen kanker veroorzaken.
Je kunt niet helemaal voorkomen dat er een mutatie plaatsvindt in een proto-oncogen, maar je levensstijl kan een impact hebben. U kunt uw risico op kankerverwekkende mutaties mogelijk verlagen door:
- een gezond gewicht behouden
- vaccineren tegen virussen die kanker kunnen veroorzaken, zoals hepatitis B en humaan papillomavirus (HPV)
- het eten van een uitgebalanceerd dieet boordevol fruit en groenten
- regelmatig sporten
- het vermijden van tabaksproducten
- het beperken van uw inname van alcohol
- zonbescherming gebruiken als u naar buiten gaat
- regelmatig een arts bezoeken voor screenings
Zelfs met een gezonde levensstijl kunnen er nog steeds veranderingen optreden in een proto-oncogen. Daarom onderzoeken onderzoekers momenteel oncogenen als een belangrijk doelwit voor geneesmiddelen tegen kanker.
