Voor degenen onder ons met diabetes type 1 klinkt het idee om gezonde nieuwe insulineproducerende cellen in de alvleesklier te implanteren als de perfecte oplossing.
Treed naar voren! Koop vandaag nog uw nieuwe levenslange insulineproducerende bètacellen ...
Helaas is het niet zo eenvoudig. Laten we eens nader bekijken wat dit soort transplantatie inhoudt, in termen van tijd, kosten, risico's en bijwerkingen.
Hier zijn zeven belangrijke dingen die u moet weten over celtransplantaties voor diabetes:
U kunt bètacellen niet alleen transplanteren
De cellen die insuline produceren in een gezonde alvleesklier, bevinden zich in een gebied van dat orgaan dat de eilandjes van Langerhans wordt genoemd. Elke eilandcel die daar wordt gevonden, bevat alfa-, bèta- en deltacellen.
'Maar je kunt de bètacellen niet zomaar uitpesten voor een transplantatie. Het is al moeilijk genoeg om de eilandjescellen te isoleren. In plaats daarvan moet je de eilandjescellen zuiveren door de delta- en alfacellen te verwijderen ”, legt de bekende endocrinoloog dr. George Grunberger, oprichter van het Grunberger Diabetes Institute in Michigan, uit.
De alfa-cellen regelen uw glucagon-behoeften om een lage bloedsuikerspiegel te voorkomen - die in onderzoek hebben bewezen disfunctioneel te zijn bij mensen met diabetes type 1.
Deltacellen scheiden somatostatine af, een ander hormoon dat grotendeels betrokken is bij de functie van uw spijsvertering en zenuwstelsel.
Ten slotte zijn bètacellen verantwoordelijk voor de productie van insuline en een hormoon dat amyline wordt genoemd. Zoals u waarschijnlijk weet, helpt insuline uw lichaam om de glucose in uw bloedbaan te gebruiken voor onmiddellijke of opgeslagen energie.
Amylin werkt op drie manieren om uw bloedsuikerspiegel tijdens en na het eten onder controle te houden: het onderdrukt de afgifte van opgeslagen suiker door uw lever, het vertraagt hoe snel uw maag suiker in uw bloedbaan afgeeft, en het helpt u zich meer tevreden te voelen na een maaltijd.
Het enige dat door uw immuunsysteem wordt aangevallen als persoon met diabetes type 1, zijn de bètacellen, wat betekent dat een transplantatie zich idealiter moet concentreren op eilandcellen die alleen bètacellen bevatten. Dit is de uitdaging waarmee onderzoekers worden geconfronteerd.
"En bètacellen kunnen zich niet voortplanten - ze kunnen alleen groeien in de foetus of direct nadat je bent geboren", legt Grunberger uit.
Eilandceltransplantaties zijn nog niet goedgekeurd door de FDA
Als u de ontvanger van een eilandceltransplantatie wilt zijn, moet u momenteel deelnemen aan een van de vele lopende klinische onderzoeken.
"De FDA beschouwt een transplantatie van eilandjescellen nog steeds als 'experimenteel'," legt Grunberger uit. "Deze onderzoeken zijn al tientallen jaren aan de gang en er zijn klinische proeven over de hele wereld en in de Verenigde Staten."
Vind hier informatie over klinische onderzoeken naar eilandceltransplantaties in de Verenigde Staten.
Transplantaties zijn duur, maar u kunt er nog geen kopen
"De transplantatie zelf kost slechts $ 20.000, maar je moet rekening houden met de kosten van het zuiveren van de eilandcel voorafgaand aan de transplantatie, en het verblijf in het ziekenhuis na de transplantatie, dat kan oplopen tot ongeveer $ 138.000", zegt Grunberger.
Aangezien dit type transplantatie alleen beschikbaar is via klinische onderzoeken, hoeven patiënten in die onderzoeken niet voor de procedure te betalen. Maar als en wanneer de procedure op grotere schaal beschikbaar komt, zullen de kosten voor veel patiënten onbetaalbaar zijn.
Onderdrukking van het immuunsysteem blijft de grootste hindernis
Onderzoekers hebben de implantatieprocedure vrij goed geperfectioneerd, die deze belangrijke stappen omvat:
- Zorg voor een bron van volledig functionerende insulineproducerende eilandcellen uit een "pas" overleden alvleesklier.
- Extraheer, isoleer en zuiver de eilandjescellen zodat ze alleen bètacellen bevatten.
- Infundeer de cellen via de zwaartekracht door een poortader waar de eilandjescellen zich vervolgens in de lever nestelen.
- Bescherm de getransplanteerde cellen tegen aanvallen door het immuunsysteem door immunosuppressieve medicijnen of inkapseling te introduceren - en dat is wat nieuwere technologie zoals ViaCyte nastreeft.
- De patiënt zou binnen een paar weken na de transplantatie succesvol moeten beginnen met het produceren van insuline, maar voor sommigen kan dit tot 3 maanden duren.
De allereerste transplantaties van eilandcellen werden uitgevoerd in 1989 en het slagingspercentage was erg laag, met slechts 8 procent van de patiënten die tegen het einde van het eerste jaar geen insuline meer hadden.
Het baanbrekende "Edmonton Protocol" werd in 2000 gepubliceerd in de New England Journal of Medicine. Dit protocol elimineerde het gebruik van steroïden en is tegenwoordig de standaard geworden voor transplantatieprocedures voor eilandjes. Het betreft 'plaatselijke' immunosuppressie in plaats van 'immunosuppressie van het hele lichaam'.
Maar de noodzaak van immunosuppressie om de aanval van het immuunsysteem op getransplanteerde cellen af te weren, blijft de zwakste schakel in dit alles, legt Grunberger uit. Dat komt omdat de bijwerkingen die gepaard gaan met immunosuppressie gevaarlijk en levenslang kunnen zijn.
De University of California, San Francisco (UCSF) werkt met een medicijn genaamd efalizumab en meldt dat het een van de meest effectieve opties is om de specifieke immuunsysteemcellen die hier spelen te onderdrukken: effector T-cellen en TREG-populaties.
Eilandcellen worden in de lever getransplanteerd
Als je je afvraagt waar doktoren de cellen hebben neergezet, dan is dat de poortader, gelegen in het kwadrant rechtsboven van je buik, die naar je lever afvoert. Het wordt voor veel andere procedures gebruikt, wat betekent dat het proces voor transplantatie en toediening in deze ader goed ingeburgerd is, legt Grunberger uit.
"De poortader is de gemakkelijkste plaats om te bereiken omdat hij groot is en voldoende bloedtoevoer biedt. Eenmaal getransplanteerd, hebben de eilandjescellen zowel zuurstof als glucose nodig om te overleven, wat betekent dat blootstelling van de cellen aan gezond bloed cruciaal is voor hun overleving (of) de cellen kunnen vernietigd worden ... Het maakt niet uit waar je die cellen plaatst, zolang omdat er voldoende bloedtoevoer is. "
Succes meten is ingewikkeld
Ten eerste is het belangrijk om te beseffen dat een standaard eilandceltransplantatie geen eenmalige procedure is. Je immuunsysteem zullen blijf eilandjescellen aanvallen en vernietigen ondanks immunosuppressie, wat betekent dat je om de paar jaar terugkerende transplantaties nodig hebt op basis van het persoonlijke succespercentage van je lichaam.
Evoluerende technologie zoals de eilandcelcapsule van ViaCyte heeft tot doel dit te veranderen, maar het is minstens een decennium verwijderd van brede beschikbaarheid.
Ondanks de behoefte aan terugkerende transplantaties, zijn de slagingspercentages van vandaag hoog, zegt Grunberger, "maar hoe meet je succes?"
Hij is van mening dat succes is gebaseerd op de vraag of een patiënt insuline-injecties moet blijven nemen via pomp, pen of spuit, maar veel onderzoeken baseren succes op het behalen van een A1C van minder dan 7,0 procent.
Veel patiënten trekken misschien een wenkbrauw op bij deze definitie van succes, aangezien de huidige diabetesmanagementtechnologie en insuline het bereiken van een A1C van minder dan 7,0 procent redelijk haalbaar maakt.
Grunberger rapporteert het volgende als typische resultaten van een eilandceltransplantatie:
- 1 jaar na de transplantatie is ongeveer 75 procent van de patiënten nog steeds 'insulinevrij'.
- Twee jaar na de transplantatie is ongeveer 40 tot 50 procent van de patiënten nog steeds 'insulinevrij'.
- Drie jaar na de transplantatie is ongeveer 10 tot 30 procent van de patiënten nog steeds 'insulinevrij'.
Uiteindelijk heeft u nog een transplantatie nodig, waarschijnlijk binnen 3 jaar. Zolang u in aanmerking blijft komen voor de klinische proef, kunt u transplantaties blijven ontvangen.
"In eerste instantie, ja, het slagingspercentage is vrijwel 100 procent, maar de snelheid van de vernietiging van eilandcellen na een transplantatie varieert van patiënt tot patiënt", voegt Dr. Grunberger eraan toe.
“Ik had een patiënt die drie opeenvolgende transplantaties heeft ondergaan, en zij leed al meer dan 40 jaar met diabetes type 1. Ze was aanvankelijk ‘insulinevrij’ na elke transplantatie. "
In een zeldzaam geval bij UCSF moest één patiënt na haar transplantatie met immunosuppressie worden gestopt vanwege de ontwikkeling van het latente Epstein-Barr-virus. Vreemd genoeg herstelde ze volledig en bleef ze een jaar lang ‘insulinevrij’ zonder immunosuppressie.
Bijwerkingen variëren van mild tot smerig
De bijwerkingen van een transplantatie komen in feite neer op de bijwerkingen van de immunosuppressiva.
Terwijl de transplantaties van vandaag meer lokale immunosuppressie gebruiken om alleen het immuunsysteem te beïnvloeden in plaats van uw hele lichaam, variëren de risico's en bijwerkingen die hiermee gepaard gaan van mild tot aanzienlijk.
"Alle patiënten klaagden over misselijkheid onmiddellijk na de infusie van eilandcellen, die binnen 24 tot 36 uur verdwenen", merkt een studie uit 2011 op, gepubliceerd door het American Journal of Transplantation, die zich richtte op een bepaald type immunosuppressiemedicijn, efalizumab, dat het meest wordt gebruikt in eilandcellen. transplantaties.
Andere bekende bijwerkingen die variëren van mild tot ernstig kunnen zijn:
- uitslag of roodheid op de huid op de injectieplaats na de eerste dosis
- diarree
- accidentele leverpunctie die vanzelf overging
- gedeeltelijke poortadertrombose, die verdween met bloedverdunners
- verhoogde niveaus van het Epstein-Barr-virus (EBV), wat wijst op infectie
- neutropenie (laag aantal neutrofielen, wat het risico op infectie verhoogt)
- trombocytopenie (laag aantal bloedplaatjes, waardoor gezonde bloedstolling wordt voorkomen)
- symptomatische zweren in de mond, dit zijn pijnlijke zweren in de mond
het komt neer op
Dus moet u zich aanmelden voor een klinische proef voor eilandceltransplantatie, als u de kans had?
Als u een relatief gezonde persoon bent die aan de geschiktheidscriteria voldoet, kan het de moeite waard zijn. Weet gewoon dat het geen gemakkelijke oplossing is voor diabetes type 1. In plaats daarvan kan het zorgen voor aanzienlijk stabielere bloedsuikerspiegels, maar het brengt onvermijdelijk ook andere risico's en medische problemen met zich mee.
Dat komt omdat het onderdrukken van het immuunsysteem onvermijdelijk een aanzienlijk risico met zich meebrengt, en het grootste obstakel is waar de moderne geneeskunde aan werkt om te overwinnen als het gaat om een succesvolle transplantatie. iets, inclusief eilandcellen.
.jpg)
