Voorscreening voor diabetes type 1 kan levens redden

• Een nieuw onderzoek in Duitsland toont aan dat screening op type 1 diabetes (T1D) bij kinderen in de voorschoolse leeftijd de moeite waard en schaalbaar is voor de algemene bevolking.
• Indien breed uitgevoerd, zou dit type screening de kans op diabetische ketoacidose (DKA) bij kinderen, een gevaarlijke complicatie van T1D, aanzienlijk kunnen verminderen.
• Een andere studie toonde aan dat de immunotherapiebehandeling Teplizumab nieuwe T1D-diagnoses bij risicokinderen en volwassenen met 59 procent verminderde, en het kan het begin van de ziekte met wel 2 jaar vertragen.

Er doen zich vaak grote vragen voor wanneer kinderen de diagnose diabetes type 1 krijgen: waarom heeft niemand vooraf gescreend? Had er van tevoren iets kunnen worden gedaan om de gevaarlijke hoge bloedsuikers die het begin van deze ziekte markeren, te vermijden?

Historisch gezien was er geen betrouwbare methode voor geavanceerde screening die deze auto-immuunziekte kon detecteren of mogelijk afweren.

Er kan nu hoop aan de horizon zijn.

Een nieuwe studie gepubliceerd op 28 januari in het tijdschrift JAMA is de eerste die bevindingen over type 1 diabetes screening bij kleuters onderzoekt en publiceert.

De resultaten tonen aan dat dit soort prescreening door huisartsen op een bredere schaal mogelijk is voor de algemene bevolking, wat aangeeft dat niet alleen gezinnen met jonge kinderen maar ook volwassenen de kans krijgen om op voorhand te merken dat ze het risico lopen om diabetische ketoacidose te ontwikkelen. (DKA) - vaak het dramatische begin van een diagnose.

Het 4-jarige programma, genaamd "Fr1da", omvatte meer dan 90.000 kinderen van 2 tot 5 jaar oud. Ze werden gescreend door huisartsen in Beieren, Duitsland. Meer dan 600 kinderartsen implementeerden screenings in hun routine-babyonderzoeken.

"De boodschap is dat, als het goed wordt gedaan, het testen op auto-antilichamen op eilandjes de meerderheid van de kinderen zal identificeren die diabetes type 1 zullen ontwikkelen", zegt Dr. Anette-Gabriele Ziegler, hoofdauteur van de studie en directeur van het Institute of Diabetes Research in Helmholtz Zentrum. München in Duitsland.

“Screening moet goedkoop, gemakkelijk en betrouwbaar zijn. Ik denk dat we een blauwdruk hebben voor hoe we het moeten doen, die kan worden aangepast aan de praktijken in verschillende landen en staten, ”zei Ziegler.

Dit, gecombineerd met andere recente onderzoeksresultaten dat een nieuw medicijn het begin van de ziekte met jaren zou kunnen vertragen, geeft de Diabetes Gemeenschap veel om optimistisch over te zijn over het onderwerp vroege T1D-detectie.

DKA voorkomen of verminderen

Specifiek bleek uit de Duitse studie dat 31 procent van de gescreende kinderen werd geïdentificeerd als "hoog risico" voor het ontwikkelen van T1D door de aanwezigheid van twee of meer belangrijke auto-antilichamen op het eilandje, wat duidt op een kans op diabetes.

Ongeveer 25 procent van die 280 kinderen ontwikkelde type 1.

Interessant is dat slechts twee van de kinderen met een hoog risico in de studie die T1D ontwikkelden, DKA ontwikkelden op het moment van hun diagnose - een laag percentage vergeleken met trends in grote populaties.

Stel je de mogelijkheden voor als vroege screening potentiële T1D zou signaleren, en als gevolg daarvan de familie of patiënt op de hoogte zou kunnen zijn en op zoek zou kunnen gaan naar symptomen.

Deze symptomen kunnen zaken zijn als extreme dorst, frequent urineren, snel gewichtsverlies en braken. Ze worden vaak over het hoofd gezien of aangezien voor andere aandoeningen totdat de patiënt met DKA naar het ziekenhuis wordt gebracht.

"Ik denk dat we hebben aangetoond dat een screeningsprogramma een DKA-percentage van minder dan 5 procent kan behalen, en ik verwacht dat met meer ervaring en bewustzijn, de eerstelijnszorgverleners dit consequent naar een dergelijk niveau kunnen brengen", zei Ziegler.

Ze heeft echter enkele waarschuwende woorden.

“Screening zal afnemen, maar DKA niet volledig voorkomen. Afgezien van de gevallen die worden gemist omdat ze te jong zijn of omdat ze een zeer snelle progressie naar een klinische ziekte hebben, zijn er ook enkele gezinnen die hun gedrag niet zullen veranderen wanneer hun kind een voorafgaande diagnose krijgt, ”zei Ziegler.

Helpt prescreening alle leeftijden?

De Fr1da-studie heeft gevolgen voor alle leeftijden, zegt Ziegler, ook al zijn de meest gunstige omstandigheden voor de detectie van T1D-autoantilichamen meestal tijdens de voorschoolse jaren.

Het screenen van baby's jonger dan 2 jaar kan de grootste uitdaging zijn, merkt ze op. En uitbreiding naar het testen van een oudere populatie zou zeker de kosten en reikwijdte van elke screeninginfrastructuur verhogen.

"Om alle gevallen op te sporen, zullen kinderen herhaaldelijk moeten worden getest, maar dit zal de kosten aanzienlijk verhogen", vertelde Ziegler aan DiabetesMine via e-mail.

“We hebben een lopende Fr1da Plus-studie waarbij kinderen ook worden getest op de leeftijd van 9 jaar, om ons te helpen meer te weten te komen over de mogelijke impact van latere tests. Een andere mogelijkheid is dat kinderen met een verhoogd genetisch risico, zoals een familiegeschiedenis van de ziekte, herhaaldelijk worden getest ”, zei ze.

Ziegler zegt dat elk prescreeningbeleid dat uiteindelijk werkelijkheid wordt, gepaard moet gaan met zorg en counseling voor vooraf gediagnosticeerde gezinnen.

Ze zegt dat haar kliniek onderzoekt hoe ze die infrastructuur kan opzetten om dit soort screening te ondersteunen.

De volgende stappen zijn het beoordelen van kostengegevens en het samenstellen van schattingen van het aantal T1D-gevallen dat zou kunnen worden gedetecteerd of gemist - sleutelfactoren om verder te gaan met een beleidsdiscussie of implementatie.

Ze wijst er ook op dat een belangrijk element van eventuele screeningprotocollen zou benadrukken dat de eerste autoantilichaamscreening lokaal plaatsvindt, zodat een gezin niet ver hoeft te reizen om de test te laten doen.

Ziegler en haar mede-onderzoekers werken samen met gezondheidseconomen om te beoordelen wat een prescreening zou kunnen kosten.

De JDRF en Helmsley Charitable Trust zijn ook bij dat werk betrokken.

Ondertussen is er gerelateerd onderzoek gaande om veel onbeantwoorde vragen aan te pakken.

Een onderzoek met de naam Fr1dolin is aan de gang in Nedersaksen, Duitsland, en een ander, ASK genaamd, loopt in Colorado.

Ziegler zegt dat ze zich bewust is van andere inspanningen in staten en landen over de hele wereld, waarbij ze de problemen onderzoekt die verband houden met screening op T1D.

"Uiteindelijk is kosteneffectiviteit alleen gegarandeerd als we klinische ziekte helemaal kunnen uitstellen of voorkomen", zei ze.

"We zijn dus meer dan hoopvol dat we door samen te werken een wijdverbreid kosteneffectief screeningprogramma zullen hebben dat DKA en het aantal gevallen van klinische diabetes type 1 vermindert."

Na voorscreening: een spannende nieuwe stap

Ervan uitgaande dat T1D-screening breder zou kunnen worden ingevoerd, is de volgende grote vraag na het verkrijgen van een resultaat dat een mogelijke T1D-diagnose op de weg aangeeft, wat nu?

Afgelopen zomer gaf ons een mogelijk baanbrekend antwoord op die vraag, met resultaten van een type 1 preventieconsortium dat werd onthuld op de American Diabetes Association (ADA) Scientific Sessions-conferentie in juni 2019.

De TrialNet-studie, gepubliceerd in de New England Journal of Medicine, toonde aan dat een therapeutische benadering mogelijk is met het toenmalige onderzoeksgeneesmiddel Teplizumab.

Het onderzoek, hoewel klein met slechts 76 deelnemers, vond dat een 14-daagse enkele dosis van deze immunotherapiebehandeling de T1D-diagnose voor risicokinderen en volwassenen met 59 procent verminderde ten opzichte van het effect van de placebo.

Het is veelbetekenend dat het die diagnose met wel 2 jaar heeft vertraagd door de insulinesecretie van patiënten te verlengen.

Een tweede onderzoek met het geneesmiddel anti-thymocyte globuline (ATG), dat doorgaans wordt gebruikt om afstoting van niertransplantaten te voorkomen, toonde ook vergelijkbare positieve effecten.

Een lage dosis werd gegeven aan nieuw gediagnosticeerde T1's, die een behoud van insulineproductie en lagere glucosetrends gedurende wel twee jaar aantoonden (vergeleken met wat anders zou worden gezien bij nieuw gediagnosticeerde T1D's).

In combinatie met de Fr1da-studie van Ziegler zijn dit veelbelovende resultaten met betrekking tot het vroegtijdig signaleren van de effecten van T1D-diagnose.

"Het is opwindend om een ​​samenloop van deze dingen te hebben", zei Dr. Michael Haller van de Universiteit van Florida, hoofdonderzoeksauteur en de ATG-leerstoel van TrialNet.

Wat betreft de ATG-verbinding die in de studie wordt gebruikt, zegt Haller dat het momenteel de enige FDA (Food and Drug Administration) is die is goedgekeurd voor het afstoten van niertransplantaten, niet voor de behandeling van type 1 diabetes.

Toch, nadat zijn onderzoek met ATG off-label in een klinische setting de vertraging van het begin van T1D liet zien, zegt Haller dat hij zich meer op zijn gemak voelt met het behandelingsproces. Tot op heden betalen verzekeraars de behandelingen.

Aan de andere kant ontving teplizumab afgelopen herfst de aanwijzing van de FDA als doorbraaktherapie voor de preventie of vertraging van type 1 diabetes bij risicopersonen.

Deze aanduiding betekent dat het medicijn, gemaakt door het biofarmabedrijf Provention Bio uit New Jersey, sneller door het regelgevingsproces kan gaan om op de markt te komen.

Het bedrijf is van plan om de FDA-aanvraag tegen het einde van het jaar af te ronden.

Waarom is dit belangrijk?

Hoewel vroege test- en interventiemedicijnen type 1 niet volledig stoppen of zelfs alle gevallen van DKA voorkomen, kan het veel mensen pijn en lijden besparen en mogelijk sterfgevallen voorkomen.

Met andere woorden, het is enorm belangrijk voor het toenemende aantal mensen met T1D.

Vraag het aan een van de ouders van een kind bij wie ooit de diagnose DKA is gesteld of die ernstig ziek is geworden door hoge bloedsuikers die tot hun diagnose hebben geleid.

Vraag het de geliefden van degenen die niet op tijd werden gediagnosticeerd, maar in extreme DKA vielen en de andere kant niet haalden.

"Aangezien DKA bij diagnose nog steeds voorkomt en fataal kan zijn, zal het waarschijnlijk levens redden van deze gezinnen als ze tenminste weten dat hun kind het risico loopt om type 1 te ontwikkelen," zei Ohio D-Dad Jeff Hitchcock, oprichter en president van de non-profit Children with Diabetes, bij wie de dochter Marissa werd gediagnosticeerd toen ze 24 maanden oud was.

"De wetenschap toont ook aan dat kinderen die vóór DKA met de behandeling beginnen, gemakkelijker metabolische doelen bereiken dan kinderen die in DKA zaten, wat betekent dat vroege identificatie van risico's, zelfs als T1D niet kan worden voorkomen, levenslange positieve gevolgen kan hebben," zei hij.

Tom Karlya uit New York, een andere D-Dad en advocaat (wiens volwassen zoon en dochter allebei als kinderen werden gediagnosticeerd), ziet hier ook het potentieel.

Jaren geleden leidde Karlya een "Cry for Change" om het bewustzijn over type 1 en DKA op scholen en gemeenschappen te vergroten.

Hij hielp de wet van Reegan om te zetten in wet in North Carolina, die kinderartsen aanmoedigt om T1D-symptomen aan de families van kinderen van 1 tot 6 jaar oud te leren.

'Dit alles heeft een sneeuwbaleffect,' zei Karlya. "Dit onderzoek leidt tot andere onderzoeken, en dat leidt tot voorlichting en bewustwording binnen de gemeenschap en de kinderartsenpraktijken. Stel je voor dat je naar binnen gaat om je cholesterol te laten testen, en als ze vragen naar een familieband met T1D, doen ze nog een test om te screenen. Dit zou een eerste stap kunnen zijn om deel uit te maken van de taal. "

"Het ding over onderzoek is dat het niet zomaar een deur opent, het opent een gang met deuren. Je begint met een pin-light, dat verandert in een zaklamp, een koplamp, een schijnwerper… en dan een zenit, ”voegde Karlya eraan toe.

Toch is de kwestie van prescreening niet eenvoudig voor sommige gezinnen, die misschien bang zijn dat een positief resultaat emotionele schade kan veroorzaken als er niets kan worden gedaan om de naderende T1D-diagnose te voorkomen.

Dat is iets waar elk gezin mee moet worstelen en voor zichzelf moet beslissen.

In de tussentijd, voordat enig van dit onderzoek naar mogelijke screening en behandeling wordt uitgevoerd, waarderen we de beschikbare middelen om gezinnen en het grote publiek te helpen T1D-symptomen en mogelijke gevaarlijke DKA-complicaties te herkennen, waaronder:

• Beyond Type 1. Haal materiaal over T1D-waarschuwingsborden en informatiegidsen van hun DKA Awareness Campaign. Bekijk bovendien vijf redenen waarom u moet worden gescreend op T1D.
• JDRF. Tekenen van diabetes type 1 omvat materiaal voor peuters, schoolkinderen, tieners en volwassenen.