Er circuleren al jaren krantenkoppen over zogenaamde 'slimme insuline' die automatisch kunnen reageren op veranderende bloedsuikers. Het idee van op glucose reagerende insuline dat ons op een dag PWD's zou kunnen verlossen van al het vereiste reken-, giswerk en dosiscorrecties is zo'n opwindend vooruitzicht - toch zijn velen gedesillusioneerd na zo weinig vooruitgang, en het recente nieuws dat farmagigant Merck het meeste heeft geschrapt. - veelbelovende plannen op dit gebied.
Maar houd moed! Alle drie de Big Insulin-makers (Novo, Sanofi en Lilly) hebben aanzienlijke investeringen in het spel, en terwijl anderen dit gebied blijven verkennen, blijft de JDRF enthousiast over de vooruitzichten voor slimme insuline.
JDRF vertelt ons zelfs dat ze in de loop der jaren miljoenen hebben uitgegeven om hiervan een R & D-focus te maken, en hoewel we nog niet bijna iets op de markt zien komen, ondersteunt de organisatie ongeveer een dozijn doorlopende glucoseresponsieve insuline (GRI) projecten in verschillende stadia en blijft optimistisch.
"Ik ben ervan overtuigd dat op glucose reagerende insuline zal slagen, maar de grote vraag is natuurlijk wanneer", zegt Dr. Sanjoy Dutta, Associate VP Research and International Partnerships van JDRF. "Ik noem het graag de non-device closed loop, en hoewel het zeker geen gemakkelijke taak is om dit te ontwikkelen, is er nog steeds veelbelovend."
Smart Insulin Research gaat door
Hier is het laatste nieuws over wat er gebeurt in het slimme insuline-universum:
Novo Nordisk: Op 17 augustus kondigde Novo de overname aan van een start-up genaamd Ziylo om zijn inspanningen op het gebied van glucose-responsieve insuline te concentreren. Ziylo was oorspronkelijk een spin-off van Bristol-Myers Squibb, en voorafgaand aan deze overname waren delen van de onderzoeksactiviteiten van Ziylo blijkbaar ondergebracht in een nieuw bedrijf, Carbometrics, dat een onderzoekssamenwerking was aangegaan met Novo. Carbometrics heeft licentierechten voor alle niet-therapeutische toepassingen van glucosebindende moleculen, dus het zal zich richten op toepassingen in diagnostiek en glucosemonitoring. Novo's Senior VP of Global Drug Delivery zei: “Wij geloven dat de glucosebindende moleculen die door het Ziylo-team zijn ontdekt samen met Novo Nordisk insulinemogelijkheden van wereldklasse het potentieel hebben om te leiden tot de ontwikkeling van op glucose reagerende insulines, waarvan we hopen dat ze de risico op hypoglykemie en zorgen voor een optimale glucoseregulatie voor mensen met diabetes. "
Dat brengt Novo op gelijke hoogte met de andere twee insulinefabrikanten die de afgelopen jaren meer op dit concept hebben gefocust.
Eli Lilly: De in Indianapolis gevestigde farmagigant heeft in 2016 de in Seattle gevestigde startup Glycostasis overgenomen om dit type insuline te ontwikkelen. Dat kleine bedrijf is opgericht door Dr. John Mulligan, ontstaan uit het Pacific Northwest Diabetes Research Institute (PNDRI) dat het idee van slimme insuline had onderzocht. Daar is geen recente update over, maar het is niet verrassend gezien het R & D-proces zo lang duurt.
Sanofi: Deze insulinefabrikant werkt al enkele jaren op verschillende manieren samen met JDRF aan slim insuline-onderzoek. Ze werkten voor het eerst samen op dit front in 2014 en breidden die samenwerking in 2016 uit om maar liefst $ 4,6 miljoen te verstrekken aan onderzoeksprojecten gericht op het maken van slimme insuline. De samenwerkingsgroep beoordeelde meer dan een dozijn aanvragen voor O&O die hierop gericht waren, en vier werden gekozen om de financiering over drie jaar te ontvangen -
- Dr. Danny Chou, assistent-professor biochemie aan de Universiteit van Utah, die een insulineformulering heeft ontwikkeld met een biochemische trigger of 'schakelaar' die alleen werkt wanneer deze wordt geactiveerd door glucose in het systeem. Dit is getest op diabetische muizen, geleverd met een injectiespuit en huidplakstrip. (Meer informatie in dit USTAR-persbericht.)
- Dr. Alborz Mahdavi, een chemisch en biomoleculair ingenieur die het in Californië gevestigde Protomer Technologies heeft opgericht dat zich richt op het gebruik van 'bio-geïnspireerde' benaderingen om bloedsuikerspiegels te detecteren en te gebruiken om een slimme insuline te activeren. Dr. Mahdavi beschrijft zijn aanpak als vergelijkbaar met een lichtschakelaar die aan- en uitgezet kan worden.
- Dr. Christoph Hagemeyer, hoogleraar nanobiotechnologie aan de Monash University in Australië, wiens werk op het gebied van diabetes en hartgezondheid bestond uit gerichte toediening van medicijnen en moleculaire beeldvorming. Bij het ontwikkelen van een slimme insuline, maakt zijn team nanodeeltjes om het glucosegevoelige effect van de insuline te produceren.
- Dr. Zhen Gu, een biomedisch ingenieur en professor aan de North Carolina State / UNC, die een micronaald-patchontwerp ontwikkelt voor het toedienen van op glucose reagerende insuline. Zijn onderzoek is ook recenter geëvolueerd naar het testen van deze patch-ontwerptechnologie bedekt met bètacellen, die de nieuwe slimme insuline op vrijwel dezelfde manier zouden kunnen leveren.
Merck: Velen van ons in de D-gemeenschap waren stomverbaasd toen ze onlangs het nieuws hoorden dat Merck het meest geavanceerde en veelbelovende slimme insulineproject tot nu toe had geschrapt. Na de overname in 2010 van de start-up SmartCells die aan slimme insuline had gewerkt, ging Merck grotendeels van het net, maar brak uiteindelijk die stilte in mei 2014 toen hij aan investeerders aankondigde dat ze binnenkort menselijke proeven zouden starten - de eerste voor elke op glucose reagerende insuline! Die eerste fase van onderzoek en vervolgstudie kroop stilletjes voort, en helaas hebben we nu van Merck vernomen dat hun vroege klinische studieresultaten niet goed genoeg waren. Ze hebben dat product, dat ooit MK-2640 heette, geschrapt. Merck probeerde echter positief te blijven door te wijzen op de Lantus-copycat-insuline die nog in de pijplijn zit. ** UPDATE: Helaas goot Merck in Ocober 2018 zout in de wond van de insulinepijplijn door aan te kondigen dat het vanwege de prijsstelling en productiedruk ook zijn opvolger biosimilar insuline genaamd Lusduna Nexvue zou schrappen, die voorlopige goedkeuring van de FDA had gekregen in Juli 2017 en februari 2018, maar wachtte op een oplossing van een lopende rechtszaak door Sanofi.
Sensulin: Naast de hierboven genoemde, is een andere waar we de afgelopen jaren over hebben gezien, de in Oklahoma gevestigde biotech-startup Sensulin, opgericht in 2011 en die werkt aan een eigen injecteerbare, glucoseresponsieve formule voor één dag. Net als de anderen op dit gebied, bevindt Sensulin zich nog in de vroege fase van dierstudie en fondsenwerving en is het niet in de buurt van het punt van menselijke proeven. CEO Mike Moradi heeft de afgelopen jaren in het openbaar gezegd dat het de tijd naderde voor menselijke proeven, en zei zelfs begin 2018 dat het eind volgend jaar zou kunnen zijn (echt waar ?!) wanneer het bedrijf zijn kandidaat-product voor menselijke proeven en kan op dat pad beginnen. Maar toch hangt dat allemaal af van het feit dat het GRI-vooruitzicht daadwerkelijk werkt en de financiering waardoor het vooruit kan gaan, evenals de waarschijnlijkheid dat een Pharma-partner tussenkomt en van daaruit R&D overneemt.
JDRF Focus op slimme insuline
Dutta, die al bijna een decennium bij de JDRF werkt, leidt de slimme insulinefocus van de organisatie, zegt dat hij in die tijd een enorme groei heeft gezien in de farmaceutische industrie en commerciële interesse op dit gebied.
“Toen we begonnen, financierde alleen de JDRF dit samen met wat NIH-financiering en een beetje van Helmsley (Charitable Trust). Nu zien we dat de Grote Drie interesse tonen in slimme insuline. "
JDRF heeft ook gewerkt aan het ondersteunen van kleinere onderzoeksinspanningen buiten de grote farmaceutische industrie.
Een van de meest recente inspanningen daar werd in juni 2018 aangekondigd: een JDRF-partnerschap met de in Denemarken gevestigde startup Gubra om een slimme insuline te ontwikkelen. Ze beschrijven deze als een unieke benadering die in wezen maaltijdbolussen en langwerkende basalen combineert tot één insulinemolecuul dat snel werkt maar ook langer in het systeem blijft. Deze eerste eenjarige samenwerking is gericht op proof of concept via klinisch onderzoek en uiteindelijke commerciële ontwikkeling, en Dutta vertelt ons dat ze op een bepaald moment eind 2019 vroege resultaten verwachten.
Hij wijst er ook op dat de Gubra R&D slechts een van de ongeveer 12 projecten is die ze hebben over slimme insuline en ze kijken ook uit naar meer updates hierover.
Slimme insuline vergeleken met de gesloten lus
Zoals Dutta suggereert, is het interessant om het pad van slimme insuline te vergelijken met dat van closed-loop-technologie (ook bekend als kunstmatige pancreas).
Decennia lang hoorden we de belofte van hoe deze geweldige wondertechnologie ooit ons leven zou veranderen, maar voor velen voelde het als een stroom die nooit zou uitkomen. Vervolgens ontwikkelde de JDRF in 2006 een concreet plan om technologie met een gesloten kringloop mogelijk te maken, en in het volgende decennium werkte het om de D-industrie en beleidsmakers te helpen bij het op hun plaats zetten.
De ontwikkeling van die stukjes - betere insulinepompen, nauwkeurigere CGM-sensoren, beter ontworpen mobiele apps, intelligente doseringsalgoritmen - zorgden ervoor dat de puzzel samenkwam. Uiteindelijk kregen we de Low Glucose Suspend- en Predictive Glucose-functionaliteit die in 2016 het leven gaf aan de allereerste Hybrid Closed Loop van Medtronic, om nog maar te zwijgen van de #WeAreNotWaiting Do-It-Yourself-community die open-source versies van al deze nieuwe technologie gebruikt om te sluiten de lus op zichzelf.
Kort gezegd: de gesloten kringloop is nu een realiteit, mogelijk in vroege vorm, maar het wordt met de dag geavanceerder.
Dus vanuit die POV is het misschien niet al te ver om te geloven dat slimme insuline binnenkort ook een realiteit zal worden.
Natuurlijk staan toegang en betaalbaarheid tegenwoordig hoog in het vaandel, dus het is goed om Dutta te horen zeggen dat JDRF prioriteit zal geven aan die aspecten zodra de eerste klinische R&D volwassener wordt. Dat zal waarschijnlijk komen in de Fase II en III onderzoeksfasen, wanneer JDRF met betalers zal gaan praten en zal werken om dekkingsbeslissingen te nemen, zelfs voordat er iets ter beoordeling aan de FDA wordt voorgelegd, vertelt Dutta ons.
Ja, het is nog een lange weg voor de boeg en zoals de ervaring van Merck aantoont, is enig onderzoek gewoon niet succesvol. Maar Dutta merkt op dat zelfs die mislukkingen een positief element zijn voor wetenschappers, omdat ze van dat werk kunnen leren en vooruit kunnen gaan - ofwel door die soort onderzoek te ontwikkelen of een nieuwe richting in te slaan.
"Wetenschap heeft de stemming van een kind", zegt Dutta."Je moet de wetenschap volgen en kijken waar het je brengt, en hoewel het niet altijd brengt wat je verwacht, is het altijd een proces waar wetenschappers van kunnen leren."
Ja, JDRF en andere Powers That Be blijven het slimme insulinekind koesteren.
-lawyers.jpg)
.jpg)
