Hoe beïnvloeden genetische mutaties het cholesterolgehalte?
Genetische mutaties kunnen uw cholesterolspiegels beïnvloeden door de productie of functie te veranderen van stoffen die door uw lichaam worden gemaakt en die cholesterol transporteren of opslaan. Deze stoffen worden lipoproteïnen genoemd.
Er zijn veel manieren waarop de cholesterolproductie kan worden veranderd door genetische mutaties, waaronder:
- verhoogd lipoproteïne met lage dichtheid (LDL)
- verlaagd lipoproteïne met hoge dichtheid (HDL)
- verhoogde triglyceriden
- verhoogd lipoproteïne (a)
Een zeer hoge verhoging van het cholesterolgehalte vereist een agressieve behandeling. De meeste genetische aandoeningen die cholesterol beïnvloeden, leiden tot zeer hoge niveaus van LDL en triglyceriden, en mensen met deze aandoeningen kunnen op jonge leeftijd cholesterolafzettingen op de huid en geblokkeerde slagaders hebben.
Van alle lipoproteïnestoornissen is het meeste onderzoek gedaan naar familiaire hypercholesterolemie (FH).
Wat is homozygote FH?
FH treedt op als er een mutatie is op een van uw chromosomen voor de LDL-receptor. De LDL-receptor speelt een belangrijke rol bij de balans van uw cholesterolgehalte. Om FH te hebben, hoeft u maar één gemuteerd gen te hebben. Dit wordt heterozygote FH genoemd.
Homozygote FH treedt op wanneer beide ouders de genetische mutatie doorgeven aan het kind.
Homozygote FH is een uiterst zeldzame aandoening die vanwege twee gemuteerde genen zeer hoge LDL-waarden veroorzaakt. Mensen die homozygoot zijn voor FH, hebben symptomen op zeer jonge leeftijd, soms zelfs in de kindertijd.
De extreem hoge LDL-waarden zijn moeilijk te behandelen en vereisen vaak LDL-aferese, een procedure waarbij het bloed moet worden gefilterd om de LDL-deeltjes te verwijderen.
Wat is heterozygote FH?
Heterozygote FH treedt op wanneer slechts één ouder de genetische mutatie voor de LDL-receptor heeft doorgegeven. Vanwege de manier waarop dit gen werkt, zal een persoon nog steeds FH hebben met slechts één gemuteerd gen.
Met heterozygote FH is het cholesterolgehalte erg hoog, maar de symptomen verschijnen over het algemeen niet in de kindertijd. Na verloop van tijd kunnen mensen cholesterolafzettingen onder hun huid of op hun achillespees ontwikkelen.
Mensen met heterozygote FH hebben vaak verhoogde LDL-waarden, maar ze worden pas gediagnosticeerd bij hun eerste coronaire gebeurtenis, zoals een hartaanval.
Hoe verschilt homozygoot FH van heterozygoot FH?
Homozygote en heterozygote FH verschillen in:
- hoeveel LDL-cholesterolwaarden worden verhoogd
- de ernst en effecten van de ziekte
- de behandelingen die nodig zijn om de LDL-niveaus onder controle te houden
Over het algemeen hebben mensen met homozygote FH een ernstigere ziekte en kunnen ze symptomen vertonen in de kindertijd of in hun tienerjaren. Hun LDL-waarden zijn moeilijk onder controle te houden met typische cholesterolmedicijnen.
Mensen met heterozygote FH hebben mogelijk geen symptomen totdat hun hoge cholesterolgehalte vette plaque-afzettingen in het lichaam begint te vormen, die symptomen veroorzaken die verband houden met het hart. Over het algemeen omvat de behandeling orale medicatie, zoals:
- statines
- galzuurbindende harsen
- ezetimibe
- fibraten
- niacine
- PCSK9-remmers
Is de ene vorm gevaarlijker dan de andere?
Beide vormen van FH leiden tot vroege afzettingen van tandplak en hartaandoeningen. Mensen met homozygote FH hebben echter de neiging om eerder in hun leven tekenen te hebben in vergelijking met mensen met heterozygote FH.
Als u homozygote FH heeft, zijn uw LDL-waarden ook moeilijker te beheersen, waardoor het in dat opzicht gevaarlijker wordt.
Hoe waarschijnlijk is het dat FH wordt doorgegeven aan kinderen?
Als de ene ouder heterozygoot is voor FH en de andere ouder het gen helemaal niet draagt, hebben hun kinderen een kans van 50 procent om FH te krijgen.
Als de ene ouder homozygoot is voor FH en de andere ouder het gen helemaal niet draagt, hebben hun kinderen een kans van 100 procent om FH te krijgen, omdat de ene ouder altijd een gemuteerd gen doorgeeft.
Als de ene ouder homozygoot is voor FH en de andere ouder heterozygoot is, zullen al hun kinderen FH hebben.
Als beide ouders heterozygoot zijn voor FH, is er een kans van 75 procent dat hun kinderen FH krijgen.
Moeten mijn kinderen worden getest?
Aangezien de kans groot is dat kinderen FH van hun ouders kunnen krijgen, is het aan te raden dat uw kinderen zich ook allemaal laten testen als u een FH-diagnose krijgt.
Hoe eerder een kind een FH-diagnose krijgt, hoe eerder de aandoening kan worden behandeld. Een vroege behandeling van FH kan uw kind helpen hartcomplicaties te voorkomen.
Waarom zijn detectie en behandeling belangrijk als ik geen symptomen heb?
Detectie en behandeling zijn erg belangrijk als u FH heeft, omdat een hoog cholesterolgehalte op zo'n jonge leeftijd kan leiden tot vroege coronaire hartziekte, beroerte en een hartaanval. Een hoog cholesterolgehalte in het bloed kan ook leiden tot nieraandoeningen.
Mensen met heterozygote FH zijn vaak niet symptomatisch tot hun eerste hartaanval als ze in de dertig zijn. Zodra een plaque in de slagaders is afgezet, is het erg moeilijk om de plaque te verwijderen.
Primaire preventie voordat zich ernstige hartaandoeningen voordoen, is beter dan de ziektecomplicaties te behandelen nadat er schade aan uw organen is opgetreden.
Welke tips zijn het belangrijkst om het risico op hart- en vaatziekten met FH te helpen beheersen?
Om het risico op hartaandoeningen te verkleinen, zijn de belangrijkste leefstijlmaatregelen voor mensen met FH:
- Voldoende lichaamsbeweging krijgen. Lichaamsbeweging is de enige natuurlijke manier om HDL, het goede cholesterol dat kan helpen beschermen tegen coronaire hartziekte, te verhogen.
- Gewichtstoename voorkomen. Lichaamsbeweging helpt ook om het gewicht te beheersen en het risico op diabetes en metabool syndroom te verminderen door vet te verminderen.
- Eet het juiste voedsel.Cholesterolspiegels worden beïnvloed door zowel genetica als cholesterol in de voeding, dus mensen met FH moeten een strikt cholesterolarm dieet volgen om het LDL-gehalte zo laag mogelijk te houden.
Door dit soort levensstijl aan te houden, kunt u hartgebeurtenissen mogelijk uitstellen.
Dr. Joyce Oen-Hsiao is directeur klinische cardiologie bij Yale Medicine. Ze is ook assistent-professor klinische cardiologie aan de Yale School of Medicine. Ze studeerde af aan de Yale School of Medicine en voltooide haar stage en residentie Interne Geneeskunde in het ziekenhuis van St. Raphael in New Haven, Connecticut, en zette daar haar opleiding in hart- en vaatziekten voort. Ze is de directeur van hartrevalidatie in het Yale New Haven Hospital (YNHH) Heart & Vascular Center en is ook medisch directeur van het hartrevalidatieprogramma en mededirecteur van het programma voor pulmonale hypertensie bij de YNHH-St. Raphael Campus. Haar interesses omvatten algemene cardiologie, preventieve cardiologie, hartziekten bij vrouwen, hartrevalidatie en pulmonale hypertensie.
.jpg)
.jpg)
