Spinale spieratrofie (SMA) is een zeldzame genetische ziekte die progressief motorneuronen in de wervelkolom en hersenstam aantast. Het leidt tot zwakte van willekeurige spieren, die onder andere invloed kunnen hebben op spreken, eten, lopen en ademen.
SMA wordt doorgaans gediagnosticeerd door middel van genetische tests of screening van pasgeborenen bij zuigelingen en kinderen. Zoals opgemerkt in een artikel uit 2019 van de American Academy of Pediatrics, is dit de meest voorkomende erfelijke oorzaak van kindersterfte.
Er zijn vier soorten SMA: type 1, type 2, type 3 en type 4.
Volgens de Muscular Dystrophy Association hebben kinderen die symptomen vertonen bij de geboorte of tijdens de kindertijd vaak SMA van het type 1, wat een aanzienlijke invloed heeft op de motoriek. De eerdere symptomen beginnen, hoe groter de impact, waarbij type 1 de meest impactvolle is.
Maar een nieuwe innovatieve gentherapie die in mei 2019 is goedgekeurd om kinderen jonger dan 2 jaar te behandelen, biedt hoop voor gezinnen die getroffen zijn door SMA.
Wat is gentherapie met een enkele dosis voor spinale spieratrofie?
Onasemnogene abeparvovec-xioi (merknaam Zolgensma) is de eerste gentherapie die is goedgekeurd voor de behandeling van kinderen met SMA.
In mei 2019 keurde de Food and Drug Administration (FDA) Zolgensma goed, een intraveneuze therapie met enkelvoudige dosis die de oorzaak van SMA aanpakt.
Specifiek is Zolgensma geïndiceerd voor kinderen van 2 jaar en jonger zonder zwakte in het eindstadium.
Gentherapie met een enkele dosis wordt toegediend als een eenmalige infusie in de ader met behulp van een infuus. De procedure duurt enkele uren en de infusie duurt 60 minuten.
Nadat de infusie is voltooid, zal het zorgteam uw kind gedurende 2 uur controleren. Zowel tijdens de infusie als daarna worden de vitale functies van uw kind gecontroleerd. Vervolgafspraken met laboratoriumtests zijn vereist voor maximaal 1 jaar.
Hoe werkt het?
SMA tast de motorische zenuwcellen in het ruggenmerg aan. Deze ziekte wordt veroorzaakt door een erfelijke defect SMN1 gen. Dit zorgt ervoor dat kinderen problemen hebben om hun hoofd omhoog te houden, te ademen en te slikken.
Mutaties veroorzaakt door de SMN1 gen worden geclassificeerd op basis van de aanvangsleeftijd en ernst, waarbij de meest voorkomende en ernstige SMA met aanvang bij kinderen is. Helaas overleven veel kinderen met type 1 SMA de vroege kinderjaren niet.
De eenmalige dosis Zolgensma richt zich op de genetische oorzaak van SMA en vervangt de functie van de ontbrekende of niet-werkende SMN1 gen met een nieuwe, werkende kopie van een menselijk SMN-gen. Dit helpt de motorneuronen goed te werken.
Het is belangrijk op te merken dat Zolgensma niet verandert of deel gaat uitmaken van het DNA van het kind.
Onderzoekers geven aan dat hoe eerdere kinderen spinale spieratrofie-gentherapie krijgen, hoe beter de resultaten. Kinderen die deze eenmalige intraveneuze toediening van Zolgensma krijgen, kunnen een verbetering in spierbeweging en -functie opmerken.
Klinische onderzoeken tonen ook een verminderde behoefte aan ademhalingsondersteuning en een verbetering van het overlevingspercentage. Proeven waren niet gericht op kinderen met geavanceerde SMA.
Is het veilig?
De FDA meldt dat de veiligheid van Zolgensma is gebaseerd op zowel lopende als voltooide klinische onderzoeken waarbij in totaal 36 pediatrische patiënten met SMA met infantiele aanvang werden bestudeerd.
Volgens de gegevens zijn de meest voorkomende bijwerkingen van Zolgensma verhoogde leverenzymen en braken.
Kinderen met een reeds bestaande leverfunctiestoornis lopen een verhoogd risico op ernstige leverbeschadiging bij behandeling met Zolgensma. Daarom moet de leverfunctie voorafgaand aan de behandeling worden beoordeeld en gedurende minimaal 3 maanden na de behandeling worden gecontroleerd, volgens veiligheidsinformatie van Novartis.
Grondige screening en zorgvuldig beheer na genoverdracht zijn van cruciaal belang voor de veiligheid en effectiviteit van vervangingstherapie met onasemnogene abeparvovec-xioi.
Uitkomsten
Deskundigen zijn hoopvol over de toekomst met SMA-gentherapie.
Volgens een studie uit 2020, gepubliceerd in het tijdschrift Pediatrics, laten de veiligheid en vroege uitkomst van de eerste 21 kinderen (van 1 tot 23 maanden) die in Ohio werden behandeld, zien dat genoverdracht goed werd verdragen door kinderen van 6 maanden en jonger.
Oudere kinderen vertoonden echter hogere verhogingen van aspartaataminotransferase, alanineaminotransferase en γ-glutamyltranspeptidase, waarvoor een hogere dosis prednisolon nodig was.
Over het algemeen zijn de onderzoekers van mening dat de resultaten van de studie veelbelovend zijn. Meer specifiek rapporteren ze dat symptomatische patiënten functionele verbeteringen in motorisch functioneren ervoeren, zowel subjectief als objectief.
Bovendien melden onderzoekers ook dat vijf kinderen die vóór het begin van de symptomen werden behandeld, niet de tekenen van zwakte ontwikkelden die typisch zijn voor SMA.
Een punt van zorg zijn de hoge kosten van het medicijn. Bovendien is Zolgensma bij patiënten met geavanceerde SMA niet geëvalueerd.
Er zijn nog lopende klinische onderzoeken die de werkzaamheid en veiligheid van Zolgensma testen bij verschillende patiënten, die verschillende leeftijden en SMA-typen vertegenwoordigen.
Andere behandelingen voor SMA
Gezien de recente goedkeuring voor gebruik en de hoge kosten van Zolgensma, is voortgezet onderzoek nodig. Op dit moment is de goedkeuring voor gebruik ook beperkt tot personen jonger dan 2 jaar.
Andere door de FDA goedgekeurde behandelingen die momenteel worden gebruikt om SMA te behandelen, zijn onder meer Spinraza en Evrysdi.
Spinraza is goedgekeurd voor alle leeftijden en typen SMA. Het is een intrathecale injectie, wat betekent dat het in het ruggenmergvocht wordt geïnjecteerd en moet worden toegediend door een beroepsbeoefenaar in de gezondheidszorg. De dosering omvat vier injecties gedurende de eerste 2 maanden, gevolgd door onderhoudsdoses om de 4 maanden.
Evrysdi is goedgekeurd voor personen van 2 maanden en ouder. Het is een dagelijkse orale medicatie die thuis wordt ingenomen.
Er wordt nog onderzoek gedaan naar andere behandelingen.
Afhalen
Spinale spieratrofie is een zeldzame maar ernstige genetische ziekte die het perifere zenuwstelsel, het centrale zenuwstelsel en de willekeurige spierbeweging aantast. Kinderen met SMA type 1 hebben een grotere impact op de motoriek.
Resultaten van lopende klinische onderzoeken laten veelbelovende verbeteringen zien in de kwaliteit van leven voor degenen die getroffen zijn door SMA, dankzij genvervangende therapie.
Raadpleeg uw arts voor meer informatie over gentherapie met een enkele dosis voor spinale spieratrofie.
