Stel je voor dat je een insulinepomp hebt die zo klein is, even groot is als een postzegel en voorgevuld is met een ultrageconcentreerde vorm van insuline die geen koeling nodig heeft - en met een glucosesensor erop, automatiseert het systeem de insulinetoediening om te helpen bloedsuikers binnen bereik houden.
Dat is de droom van het in Ohio gevestigde biotechbedrijf Thermalin, dat niet alleen een nieuw type ultrasnelle insuline ontwikkelt dat niet gekoeld hoeft te worden zoals bestaande insulines, maar ook een geminiaturiseerd gesloten-lusapparaat (ook bekend als een kunstmatig pancreassysteem) dat bekend staat als de StampPump.
We zijn nog minstens een paar jaar verwijderd van beide, maar Thermalin presenteert zijn recente vooruitgang al minstens een jaar actief op diabetesconferenties.
DiabetesMine sprak onlangs met Thermalins CEO Rick Berenson en Chief Scientific Officer Dr.Dod Michael, die voorheen aan het hoofd stond van insulinebiologieonderzoek en -ontwikkeling (R&D) bij Eli Lilly, om meer te weten te komen over de opwindende visie van het bedrijf en wat het de komende jaren hoopt te bereiken.
'Opnieuw ontwerpen' van insuline
Thermalin kwam voor het eerst op de diabetescene in 2010 en beloofde een revolutie teweeg te brengen in de manier waarop we allemaal over insuline denken door enkele van de basisprincipes opnieuw te ontwerpen.
Thermalin heeft een aantal baanbrekende concepten in de maak, die allemaal draaien om de nieuwe insuline-analoog die ze aan het ontwikkelen zijn, in de vorm van prototypes van onderzoek bekend als T ‑ 1123:
- Eerst zal een nieuwe ultrasnelle insuline-analoog worden gelanceerd, een eerste generatie T-1123 die zal wedijveren met de beginsnelheid van Fiasp-insuline van Novo Nordisk. (Fiasp begint de glucose in 15 tot 20 minuten te verlagen, terwijl Humalog / Novolog er wel een half uur over kan doen om de glucosespiegels te verlagen.) De nieuwe T-1123 zal ook stabieler zijn om langer mee te gaan dan die momenteel op de markt; het zal resistent zijn tegen fibrillatie, het proces waarbij insuline na verloop van tijd corrodeert, minder effectief wordt en occlusies in pompslangen veroorzaakt.
- Vervolgens zou van daaruit een nog snellere, supersnelwerkende insuline worden ontwikkeld. Thermalin hoopt dat deze versie "aanzienlijk sneller" zou zijn dan Fiasp of zelfs Lilly's ultrasnelle Lyumjev-insuline.
- Vervolgens zou een geconcentreerde U-500-versie van T-1123 worden geïntroduceerd, waardoor mensen met een grotere insulinebehoefte meer insuline in kleinere vloeibare hoeveelheden kunnen nemen.
- Geen koeling. Een volgende generatie T-1123 zou een nieuwe stabiele basale (achtergrond) insuline zijn die geen koeling nodig heeft, waardoor deze ideaal is voor postorderverzending en voorgevulde insuline-apparaten. Thermalin ontwikkelt zowel een basale vorm als een bolus-basale (achtergrond-maaltijd) gemengde versie die idealiter een jaar of langer bruikbaar zou zijn zonder enige koeling.
- Glucose-responsieve insuline. Ten slotte zou een lang besproken droom, vaak aangeduid als de 'heilige graal van insulines', in feite kunnen reageren op glucosefluctuaties en zichzelf effectief automatisch in- en uitschakelen, op basis van de behoeften van het lichaam.
Er zijn verscheidene jaren verstreken sinds Thermalin aanvankelijk het debuut van zijn nieuwe insuline voorspelde, wat leidde tot enige publieke scepsis.Maar nu zegt het leiderschap van het bedrijf dat ze eraan werken om de preklinische voorbereiding van de eerste T-1123-versies in 2021 af te ronden, met de hoop in 2022 klinische proeven te starten.
De in Cleveland gevestigde start-up heeft lang geprezen dat hun team de mede-uitvinder van Eli Lilly's Humalog-insuline, Dr. Bruce Frank, omvat en hij helpt het pad voorwaarts te banen. Andere opmerkelijke namen in hun team zijn onder meer de prestigieuze wetenschapper Dr. Michael Weiss, Thermalins mede-oprichter en chief uitvinding officer, en John L. Brooks, die jarenlang het gerespecteerde Joslin Diabetes Center leidde voordat hij uiteindelijk bij Thermalin kwam als bestuursvoorzitter.
Merk op dat Thermalin, als een biotechbedrijf in de klinische fase dat zich grotendeels op R&D richt, de nieuwe insuline hoogstwaarschijnlijk niet zelf op de markt zou brengen. In plaats daarvan zouden ze waarschijnlijk samenwerken met een grotere Pharma-speler. Het lijkt erop dat Eli Lilly zijn ogen al op hen heeft gericht, gezien de overeenkomst van november 2020 die de klinische R & D-groep van Lilly's Chorus heeft ondertekend met Thermalin.
Geen koeling nodig!
Zoals iedereen die insuline gebruikt, zal herkennen, zou een nieuwe insuline die een jaar (of langer) krachtig kan blijven zonder koude opslag een game-wisselaar zijn.
De huidige insulines moeten tot gebruik in de koelkast worden bewaard, en de meeste zijn gelabeld voor gebruik binnen een maand na opening. Dit maakt reizen en zelfs dagelijkse opslag ingewikkeld voor veel mensen met diabetes.
De T-1123 van Thermalin zou belangrijke problemen in de toeleveringsketen van koude opslag aanpakken, wat betekent dat mensen met diabetes (PWD's) die afhankelijk zijn van postorderbedrijven en apotheken, zich geen zorgen hoeven te maken dat de insuline bederft als het te warm wordt.
"In staat zijn om voorgevulde insulineflesjes of -patronen op te slaan, of direct naar de consument te verzenden zonder dat er piepschuimkoelers en coldpacks nodig zijn… dat zou een enorm voordeel kunnen zijn", aldus Dr. Michael. "Misschien zou het meer een one-stop-shop mogelijk maken voor patiënten om hun insuline en voorraden te krijgen."
Houdbaarheid van insuline, occlusies aanpakken
Een van de dingen die de huidige insulinetoedieningsapparaten ervan weerhouden om de efficiëntie en het gemak te optimaliseren, is de noodzaak om de insulinecartridges / -reservoirs om de paar dagen te vervangen. Het feit dat de huidige insulines niet te lang kunnen blijven, leidt ook tot verstopte canules (occlusiefouten), waardoor er gaten ontstaan in de afgifte en de noodzaak om de apparaten met de hand te vullen in plaats van ze vooraf te laten vullen.
Thermalin hoopt al deze problemen aan te pakken, grotendeels door zich eerst te concentreren op de geconcentreerde stabiele insuline als basis voor verbeterde nieuwe systemen.
"We denken dat dit een grote stap voorwaarts is, omdat het nieuwe apparaten en distributie (kanalen) mogelijk maakt die veel voordelen hebben voor de mensen die betrokken zijn bij het diabetes-ecosysteem," zei Berenson. "Dit heeft het potentieel om de behandelings- en ziektemanagementparadigma's voor insulinetherapie echt te veranderen."
Minipomp en automatische insulinetoediening
Thermalin merkt op dat zijn T-1123-insuline kan leiden tot slankere insulinepennen of zelfs compatibiliteit met een toekomstige implanteerbare insulinepomp. Maar vooral is het bedrijf uit Ohio van plan om zijn eigen nieuwe diabetesapparaat te ontwikkelen - een voorgevulde patchpomp die het de StampPump noemt. Het zal letterlijk zo groot zijn als een Amerikaanse postzegel.
Bijzonderheden van de StampPump zijn:
- Het is een patchpomp die op het lichaam plakt en geen traditionele slangen gebruikt - ultradun met slechts 6,5 millimeter (mm) en een totale voetafdruk van 36 bij 33 mm. Thermalin beweert dat hij in vergelijking 75 procent kleiner is dan een Omnipod.
- Fabriek gevuld met maximaal 600 eenheden insuline (geconcentreerd, dus de hoeveelheid vloeistof zou ongeveer even groot zijn als een huidige cartridge van 300 ml op basis van bestaande technologie). Omdat koeling niet nodig is, wordt de StampPump geleverd in voorgevulde cartridges.
- Door de T-1123-insuline van Thermalin te gebruiken, denken ze dat de StampPump 7 dagen kan worden gedragen (in plaats van de huidige 2 tot 3 bestaande pompen die de huidige insulines gebruiken).
- Elke eenheid zou volledig wegwerpbaar zijn, wat betekent dat u de hele StampPump elke week zou vervangen.
- Het heeft een eenvoudige applicator, die in conceptuele afbeeldingen lijkt op de huidige Dexcom G6-applicator, waarbij de gebruiker slechts op een enkele knop drukt om het apparaat op het lichaam te plakken.
- Het zou zowel basale als bolusinsulines afgeven en zou worden ontworpen als een volledig gesloten-lussysteem met mobiele app-connectiviteit.
- Het apparaat van de eerste generatie zou andere biosensoren bevatten om hartslag, activiteit en stress te volgen.
Merk op dat Thermalin niet zijn eigen continue glucosemonitor (CGM) maakt, maar in plaats daarvan Bluetooth zou gebruiken om verbinding te maken met CGM's die momenteel beschikbaar zijn.
Toekomstige generaties zouden lijken op een Amerikaanse zilveren dollar, met een ingebouwde CGM-sensor van een van de vele verschillende bedrijven die toekomstige CGM-technologie ontwikkelen. Berenson zegt dat Thermalin nog minstens een paar jaar verwijderd is van het selecteren van een eerste CGM-bedrijf om mee te werken aan integratie.
Omdat het zo klein is, zou er geen gebruikersinterface op het apparaat zelf zijn, behalve misschien een knipperend licht. In plaats daarvan zei Berenson dat het zou worden bediend via een mobiele app. Het zou ook niet nodig zijn om het mobiele apparaat in de buurt te hebben om te functioneren, omdat het apparaat een microprocessor binnenin zou hebben om te werken en gegevens op te slaan als u uw telefoon thuis vergeet.
"Bestaande pomphardware is opdringerig", zei Berenson. "Het is gewoon heel moeilijk om niet te‘ adverteren ’dat u diabetes heeft als u een van deze huidige apparaten draagt. Het wegwerken van de buis heeft gewerkt voor Insulet, waarbij de Omnipod zo populair was door alleen die innovatie, maar het is nog steeds behoorlijk groot alsof je een ei draagt. "
“Wat de StampPump zal doen, is een piepklein apparaatje met een ultralaag profiel maken dat letterlijk onder zelfs strakke kleding verdwijnt. Dat is een belangrijke innovatie ”, aldus Berenson.
.jpg)
