Bob Geho heeft een speciale missie als CEO van de in Cleveland gevestigde startup Diasome. Hij leeft zelf met diabetes type 1 en gelooft vurig dat zijn bedrijf geïnjecteerde insuline beter kan laten werken in het lichaam van mensen met diabetes.
Bob heeft 25 jaar ervaring in de ontwikkeling van diabetesgeneesmiddelen, inclusief betrokkenheid en leiderschap bij de uitvoering van meer dan 20 klinische onderzoeken bij mensen naar verbeterde insulinetherapieën. Als medeoprichter en CEO van Diasome is hij verantwoordelijk voor het op één lijn brengen van technologie-, klinische en zakelijke teams in het werk van Diasome om de eerste goedgekeurde levergerichte insulinetherapie te realiseren.
Vandaag sluit hij zich aan bij DiabetesMine om ons er alles over te vertellen ...
Insuline krijgen waar het moet, door Bob Geho
Stel je een druk kruispunt voor in een typische stad of dorp. Benzinestations bevinden zich op tegenoverliggende hoeken en leveren allebei brandstof voor auto's. Dezelfde benzine, dezelfde benzinepompen. Bij een van de stations trekken chauffeurs naar binnen, openen de deksels van hun gastanks en steken het mondstuk in om hun auto met benzine te vullen. Het is gewoon, routinematig, erg veilig en geen probleem.
Op het andere station is het echter een heel ander tafereel. Mensen trekken hun auto nog steeds naar binnen en halen nog steeds het mondstuk uit de pomp, maar in plaats van het deksel van de benzinetank van de auto te openen, beginnen ze hun hele auto rechtstreeks uit het mondstuk van de pomp te spuiten met benzine.
"Wacht even!" zegt iemand. “Wat is hier in vredesnaam aan de hand? Waarom spuiten al deze mensen benzine op hun auto en stoppen ze niet gewoon het gas in de tank zoals iedereen dat doet? "
'O,' zegt iemand anders, 'deze chauffeurs hebben auto's zonder deksel op hun gastank. Ze moeten nog steeds brandstof in hun tank krijgen, maar de enige manier om dat te doen is door over de hele auto zelf brandstof te spuiten, in de hoop dat er tenminste wat benzine komt waar het moet. " Het is goed te doen, maar erg inefficiënt en mogelijk gevaarlijk.
Deze analogie is niet perfect, maar in bepaalde opzichten geeft het wel het verschil weer tussen de manier waarop insuline werkt bij mensen zonder diabetes en de manier waarop het werkt bij mensen met diabetes type 1 (T1D). Ons lichaam is de auto, insuline is de benzine, onze alvleesklier is de brandstofpomp bij het benzinestation en onze lever is de benzinetank.
Hoe komt het dat insuline zo'n lastige therapie is voor mensen met diabetes? Het antwoord op deze vraag begint met het insulinemolecuul zelf, en om dit molecuul beter te begrijpen, moeten we rekening houden met het feit dat insuline een hormoon is. Het woord hormoon komt van een Grieks woord dat betekent "In gang zetten", en het is de taak van een hormoon om te interageren met specifieke receptoren op specifieke cellen, waardoor die cellen zeer specifieke taken uitvoeren.
Bij een persoon zonder T1D maakt de alvleesklier insuline aan, en de primaire taak van insuline is om lever-, vet- en spiercellen te vertellen glucose of suiker uit het bloed te halen om hoge bloedglucosespiegels of hyperglykemie te voorkomen. Wanneer de alvleesklier bloedglucosespiegels detecteert, geeft het zijn insuline rechtstreeks af aan de lever. Bij een persoon zonder diabetes doet tot 80% van alle insuline die door de alvleesklier wordt geproduceerd, zijn werk in de lever, en als reactie op dit insulinesignaal slaat de lever tot 65% van alle glucose op die we eten, waardoor het bloed wordt vastgehouden. glucosespiegels van pieken na een maaltijd. Van daaruit gaat wat insuline verder om spier- en vetcellen te helpen glucose uit de bloedbaan te absorberen, waardoor ze energie krijgen. Het hormoon glucagon heeft het tegenovergestelde effect van insuline; zijn taak is om de lever te vertellen die opgeslagen glucose vrij te geven wanneer de bloedglucosespiegels beginnen te dalen door gebrek aan voedsel om zo hypoglykemie te voorkomen.
Maar bij mensen met T1D werkt dit systeem niet goed. Omdat hun alvleesklier geen insuline kan maken, moeten ze het perifeer onder de huid injecteren, waar vet- en spiercellen het opnemen voordat het naar de lever kan reizen. Perifeer geïnjecteerde insuline bij mensen met diabetes lijkt meer op het besproeien van benzine in de auto, wat resulteert in insulinetherapieën die inefficiënt, bescheiden effectief en mogelijk onveilig zijn. Zonder insuline kan de lever glucose fysiologisch niet opslaan, waardoor het voor de lever moeilijk wordt om glucose in de bloedbaan af te geven om dieptepunten te voorkomen, en elke mogelijkheid om de normale bloedsuikerspiegel na te bootsen gaat verloren.
Alle huidige strategieën om het leven van mensen met T1D te verbeteren, zijn gericht op het aanpakken van dit kernprobleem. We werken allemaal op onze eigen manier om het vermogen van het lichaam om glucose te beheren te herstellen zonder dat mensen het daadwerkelijk moeten 'beheren', of het nu gaat om kunstmatige pancreastechnologieën, insulinepompen, aangesloten insulinepennen, continue glucosemeters, eilandceltransplantatie, bèta celregeneratie, op glucose reagerende insulines, snellere insulines, langzamere insulines of op de lever gerichte insulines.
In feite is het belangrijkste uitgangspunt van al deze strategieën: zet het glucosemetabolisme in beweging op een manier die ons buiten het besluitvormingsproces houdt. Onze vrienden en familieleden zonder T1D die hun glucosespiegel niet hoeven te 'beheren', hebben deze luxe omdat hun alvleesklier, lever, perifere weefsels en insuline allemaal samenwerken - bijna wonderbaarlijk.
Af en toe schoppen we in onze kantoren en laboratoria bij Diasome de zinnen "iatrogene hyperinsulinemie" en "iatrogene hypoglykemie", misschien omdat ze ons een slim gevoel geven, maar misschien omdat het ook zeer beschrijvende termen zijn voor het probleem met de huidige insulines. . "Iatrogeen" is een medische term die wordt gebruikt om een therapie of andere medische ingreep te beschrijven die daadwerkelijk schade toebrengt tijdens het behandelen van iemand. Insuline is de poster-therapie voor het woord "iatrogene" omdat de huidige insulinetherapie vaak leidt tot te veel insuline of hyperinsulinemie, en te veel insuline ten opzichte van glucose kan leiden tot te weinig glucose of hypoglykemie.
Als een persoon bij wie zelf iets meer dan 25 jaar geleden diabetes type 1 werd vastgesteld, heb ik mijn professionele leven gewerkt ter ondersteuning van wetenschappers en clinici die geloven dat insulinetherapie pancreasinsuline moet nabootsen die de lever directer bereikt. We noemen dit de "waar?" vraag: "Waar gaat insuline naartoe nadat het is geïnjecteerd?" Net zoals locatie alles is in onroerend goed, is waar insuline werkt van cruciaal belang bij het ontwikkelen van een effectieve insulinetherapie.
Waarom werkt eilandceltransplantatie? Omdat het insuline herstelt in de leverWaarom is een dubbel insuline / glucagon-systeem met gesloten lus logischer dan een systeem met alleen insuline? Omdat een dubbel hormoonsysteem het krachtige vermogen van de glucagonrespons van de lever herkent om hypoglykemie tegen te gaan. Deze technologieën zijn gericht op het herstellen van de normale fysiologie, maar het ontbrekende stukje is nog steeds de beschikbaarheid van een insuline die specifiek is voor de levercel.
Interessant genoeg duurde het 50 jaar na de ontdekking van insuline voordat onderzoekers van Columbia University erachter kwamen dat geïnjecteerde insuline de lever niet bereikt. Het is frustrerend dat er bijna 50 jaar zijn verstreken, en we hebben nog steeds geen insulinetherapieën die dingen in de lever in gang kunnen zetten zoals normale insuline dat doet.
Diasome vertegenwoordigt een team van wetenschappers, fysiologen, formuleringschemici, diabetologen, clinici en ondernemers die allemaal toegewijd zijn om de eerste levergerichte insuline naar patiënten te brengen. Wij zijn van mening dat een persoon met diabetesrechten zou beginnen met toegang te hebben tot insulinetherapieën die echt de normale fysiologie nabootsen, te beginnen met insulines die 'dingen in beweging zetten' in de juiste hoeveelheid en op het juiste moment, maar vooral in de juiste plek.
Onze leidende principes omvatten de erkenning dat insuline zeer krachtig is en dat alle geïnjecteerde insulines gericht moeten zijn op de lever, omdat alle pancreasinsuline per definitie op de lever gericht is. In glucosemetabolisme is locatie alles, en bij Diasome #WeTellInsulinWhereToGo.
.jpg)
.jpg)
.jpg)
.jpg)
