Aangezien de hele wereld een ongekende uitbraak van de virale ademhalingsziekte COVID-19 bestrijdt, vraagt u zich misschien af of het veilig is om door te gaan met het gebruik van inhaleerbare insuline. Kan het uw longen in gevaar brengen? Of onwerkzaam worden gemaakt als u ziek wordt?
Mensen kunnen zich zorgen maken omdat uit onderzoek blijkt dat luchtweginfecties ernstiger zijn bij mensen met diabetes.
We hebben enkele van de beste experts van het land ondervraagd en daarbij veel geleerd.
Het korte antwoord is dat er geen reden is om geen inhaleerbare insuline te gebruiken, tenzij u zo ziek bent dat u "acute ademnood" ervaart die ziekenhuisopname vereist.
Maar er is ook veel meer te weten over dit onderwerp - inclusief wat uw longen het meest verzwakt, informatie over het nieuwste inhaleerbare insulineproduct dat in ontwikkeling is en hoe inhaleerbare medicatie de sleutel kan zijn om de COVID-19-uitbraak te bestrijden.
MannKinds Afrezza ‘niet beïnvloed’
Er is momenteel slechts één merk inhaleerbare insuline op de markt, Afrezza, van MannKind Corp uit Zuid-Californië.Het medicijn is sinds de lancering in 2015 buitengewoon effectief en redelijk veilig gebleken in zowel klinische onderzoeken als in de praktijk. .
We vroegen Mike Castagna, CEO van MannKind, naar het samenspel van verkoudheid en griep bij het gebruik van de Afrezza-inhalator. "We hebben geen enkel bewijs dat er een probleem is met absorptie, en er is geen bewijs dat het ademhalingsproblemen verergert. Het poeder zit niet in de longen, maar gaat als zuurstof door de longen ”, zegt hij.
Het officiële woord van het bedrijf is: "In klinische onderzoeken werd de absorptie van Afrezza niet beïnvloed door infectie van de bovenste luchtwegen (die meestal krasserige of zere keel, niezen, hoesten en loopneus omvat)."
Hoewel Afrezza-gebruikers bij het begin van het gebruik vaak hoesten, zegt Castagna dat ze regelmatig zonder problemen door verkoudheid en griep heen werken. Sommige Afrezza-gebruikers die veel slijm krijgen, of een extreme hoest, kunnen ervoor kiezen om over te schakelen op injecteerbare insuline tijdens het ergste deel van hun ziekte, maar "dat is aan jou en je dokter." We zien geen absorptieproblemen in Afrezza bij infecties van de bovenste luchtwegen, ”zegt hij.
Hoewel de voorspellingen voor verspreiding van COVID-19 beangstigend zijn - tot de helft van de Amerikaanse bevolking kan de virale ziekte krijgen - wordt verwacht dat de overgrote meerderheid van die gevallen zal verdwijnen na relatief milde symptomen, waaronder loopneus, hoofdpijn, koorts en diarree. . Deskundigen bevestigen dat mensen met diabetes de ziekte niet meer of minder snel zullen oplopen. Maar als ze toch ziek worden, kunnen de gevolgen ernstiger zijn en moet er extra op worden gelet om de glucosespiegels onder controle te houden.
"Ik wil de zorgen die mensen met diabetes hebben, niet minimaliseren. Als je een goede (glucose) controle hebt, komt het bij de meeste mensen wel goed. Als je geen goede controle hebt, maken we ons daar zorgen over '', zegt Castagna.
Hij herinnert ons eraan dat we allemaal extra insuline nodig hebben als we ziek zijn, vanwege de belasting van het lichaam. Maar over het algemeen zegt hij: `` We raden geen wijzigingen aan in het insulinemanagement van mensen vanwege het coronavirus, tenzij je in ademnood verkeert. Neem dan contact op met uw arts en ga zo snel mogelijk naar een kliniek. "
Een expert weegt in
John Patton, een van de belangrijkste experts in de wetenschap van inhaleerbare medicatie, is een veteraan van het team dat 's werelds eerste inhaleerbare insuline, Exubera, van Pfizer heeft ontwikkeld. Hij is mede-oprichter en nu bestuurslid van Aerami, een start-up die een nieuwe formulering van geïnhaleerde insuline ontwikkelt (details hieronder).
"Dat is eigenlijk de meest voorkomende veiligheidsvraag over insuline voor inhalatie: wat gebeurt er als je verkouden wordt of griep krijgt?" Patton vertelt DiabetesMine. “Pfizer voerde eigenlijk proeven uit waarbij ze mensen rhinovirus lieten testen. We vonden niet dat episodische longziekten of infecties reden tot bezorgdheid waren. "
Toen dat eerste inhaleerbare insulineproduct eenmaal op de markt was, “kregen alle soorten mensen griep en er was nooit een ernstige bijwerking in verband met griep. We weten natuurlijk niet hoeveel mensen zijn teruggevallen op injecties toen ze ziek waren ', zegt hij.
(Merk op dat Exubera in 2007 van de markt werd gehaald, om zakelijke redenen die niets te maken hadden met negatieve gezondheidsresultaten.)
Patton merkt op dat u bij ziekte zorgvuldig met uw bloedglucose moet omgaan om te voorkomen dat u diabetische ketoacidose (DKA) krijgt. Zie de NIH-richtlijnen voor diabetesziektedagen hier.
Wiens longen lopen het grootste risico?
De mensen die een "enorm risico" lijken te lopen om het worstcasescenario COVID-19 te ontwikkelen, zijn rokers, wier longen gevuld zijn met hoge ladingen teer, zegt Patton.
Van vapen wordt ook vermoed dat het COVID-19-gevallen verergert, hoewel hierover nog geen solide gegevens zijn.
Er ontstaat ook een genderkloof, waarbij meer mannen worden besmet en sterven aan COVID-19 dan vrouwen. Een theorie is dat dit verband houdt met aanzienlijk hogere rookcijfers onder mannen dan bij vrouwen over de hele wereld. Maar de LA Times meldt dat andere factoren een rol kunnen spelen, zoals een theorie dat het hormoon oestrogeen mogelijk "specifieke beschermende krachten" heeft tegen dit virus.
De toegang tot Afrezza moet soepel blijven
MannKind verwacht ook geen producttekorten als gevolg van de uitbraak, ondanks het feit dat ze het product produceren in Connecticut, dat momenteel 12e staat op de lijst van zwaarst getroffen staten.
“We hebben maanden voorraad bij de hand. We maken op dit moment nog een batch '', vertelt Castagna aan DiabetesMine. "We nemen maatregelen om de veiligheid van werknemers en het product in onze fabrieken te waarborgen."
Een bedrijfswaarschuwing op 25 maart herinnert patiënten en artsen eraan dat "apotheken aanvullende benodigdheden kunnen bestellen bij groothandelaren met een verwachte levering binnen 1-2 dagen, zoals gewoonlijk." Ze merken ook op dat patiënten Afrezza per post kunnen ontvangen en dat veel verzekeringsmaatschappijen gedurende deze tijd 90 dagen navullen toestaan.
Een gezonde markt voor Afrezza?
Het bedrijf had moeite om grip te krijgen op Afrezza, omdat zoveel artsen en patiënten nog steeds niet weten dat het een optie is, zegt Castagna. Ze hebben momenteel een gebruikersbestand van 6.000 tot 7.000 personen, de helft met diabetes type 1 en de andere helft met type 2. Ze hebben geen specifieke statistieken over leeftijdsgroepen, maar weten wel dat 20 procent van hun gebruikers Medicare gebruikt, dus verondersteld ouder te zijn ; en 80 procent heeft een Medicaid- of particuliere verzekering, wat jongere gebruikers impliceert.
Hoewel ze zich begonnen te richten op type 2's, verschuiven ze nu bijna 100 procent van hun energie naar de type 1-markt, een beslissing die in januari 2020 werd genomen. Castagna wijst erop dat ze nu 20 tot 30 mensen in dienst hebben die leven met type 1 diabetes zelf.
In feite willen ze prioriteit geven aan hun middelen waar ze de meeste impact kunnen hebben, zegt hij. En mensen met type 1 zijn het meest gericht op het bereiken van een betere time-in-range, minder hypoglykemie-episodes en minder slaapverstoring. Gegevens gepresenteerd op de ATTD internationale diabetestechnologieconferentie van februari 2020 toonden een afname van 1,6 procent in A1C en een significante afname van hypo's met behulp van Afrezza versus geïnjecteerde insulines.
Castagna zegt dat ze elke week een grotere vraag naar het product zien, “en we verwachten geen vertraging, behalve het feit dat mensen de komende weken geen doktoren zullen zien, dus dat zal de recepten in het algemeen vertragen. "
Ze behalen blijkbaar 70 procent goedkeuring op voorafgaande autorisaties "binnen enkele uren", zegt hij, aangezien hun CoverMyMeds-programma behoorlijk effectief is geweest.
Wat betreft COVID-19 voegt Castagna toe: "We hebben sinds vorige week geen telefoontjes gehad van HCP's (zorgverleners) over deze kwestie. Maar onze vertegenwoordigers zijn uitgerust om vragen te beantwoorden. "
"We willen niet dat mensen bang rondrennen en zeggen: 'Ik moet van mijn Afrezza af.' We zien daar geen enkele aanwijzing voor ... Een grote meerderheid van de mensen krijgt COVID-19, maar een grote meerderheid wel. geen symptomen hebben die sterk genoeg zijn om een verandering in hun insuline te rechtvaardigen. "
Als u Afrezza gebruikt en vragen heeft, kunt u contact opnemen met hun klantenservice op 818-661-5047 of [email protected].
Nieuwe inhaleerbare insuline van Aerami
We hebben ook contact gelegd met Aerami Therapuetics uit North Carolina (voorheen Dance Pharmaceuticals), dat werkt aan een inhaleerbaar insulineproduct van de volgende generatie.
Ze hebben een fijne nevel-aerosolformulering in plaats van een poeder, geleverd door hun nieuwe inhalator genaamd AFINA. Het heeft een ingebouwde Bluetooth-mogelijkheid om gegevens bij te houden en te integreren met apps en platforms. Het bedrijf heeft tot nu toe zeven vroege fase-onderzoeken voltooid en is nu op zoek naar een partner voor hun fase 3-onderzoeksopzet bij de Food and Drug Administration.
Ze werken ook aan een inhaleerbaar GLP-1-medicijn, dat de eerste naaldvrije optie zou zijn voor dat type 2-diabetesmedicijn.
Over het nieuwe coronavirus zegt Aerami COO Timm Crowder: “We zien nu acute ademhalingsproblemen met dit virus, die vrij uniek zijn. Het is waarschijnlijk niet iets waar mensen veel over hebben nagedacht. Is dit het nieuwe normaal ...? "
Maar hij zegt dat hun inhaleerbare medicijnformulering volkomen veilig en effectief zou moeten zijn voor mensen met "normale" verkoudheids- en griepsymptomen - misschien zelfs meer dan Afrezza.
"Onze vloeistof is een zachte vloeistof, die geen hoest vertoont, en die tijdens proeven erg zacht is geweest voor de longen. Onze insulinedruppeltjes met hoge perifere afzetting (HPD) dringen tot in het diepste deel van de longen. Zelfs met congestie zul je normaal gesproken geen slijm in dat deel van de long zien '', legt Crowder uit.
De AFINA-inhalator is een klein zwart vierkant apparaat dat is uitgerust met een lampje dat knippert om de gebruiker erop te wijzen hoe effectief zijn inhalatietechniek is. Het wordt geleverd met een klein druppelflacon vol insulinemist, dat moet worden gebruikt om de inhalator te vullen vóór elke maaltijd (alleen bolus) dosis.
De grote onderscheidende factoren voor dit product zijn de precieze afgifte, die kleine druppeltjes die in de diepe longen gaan, en "ademhalingsactivering", wat betekent dat gebruikers kunnen laten weten hoe goed ze het product absorberen, zegt Crowder.
“Met ons apparaat worden de aerosoldruppeltjes alleen gegenereerd als de inademing binnen het streefbereik valt, zoals aangegeven door de flowsensor op het apparaat, met andere woorden, alleen als de patiënt goed inademt. Als ze niet op de juiste manier inademen, licht het apparaat geel op, wat aangeeft dat er geen dosis wordt toegediend. Ze moeten hun inhalatietechniek vertragen of versnellen. "
“Ook onze dosering is heel gericht. We kunnen precies bepalen waar de druppels naartoe gaan ”, voegt hij eraan toe.
Ze geven nog geen verwachte lanceringsdatum en zijn nog steeds bezig met het bepalen van de basisprincipes, zoals of een spirometrie-longcapaciteitstest nodig is om een recept voor deze inhalator te krijgen (zoals het geval is met Afrezza), of dat ze zich voornamelijk zullen richten op type 1 of type 2 diabetes. Klinische proeven bij mensen zullen dat allemaal bepalen, zegt Crowder.
Ondanks de huidige wereldwijde respiratoire viruscrisis is de algemene belofte van inhaleerbare medicijnen om aandoeningen zonder naalden effectief te behandelen enorm, zegt Crowder.
Inhaleerbare behandelingen voor COVID-19?
Het is belangrijk op te merken dat Afrezza-maker MannKind op 17 maart aankondigde dat het bedrijf zijn pijplijn gaat verleggen om ook te werken aan drie mogelijke COVID-19-behandelingen met ontwikkelingspartners. Deze hebben tot doel de replicatie van het virus in de longen te verminderen en de "ontstekingscascade" die leidt tot het acute respiratory distress syndrome, te vertragen. Deze zullen in de vorm zijn van droogpoederinhalatoren die de medicatie rechtstreeks in de longen afleveren.
Expert Patton, die nu ook mede-oprichter is van iPharma, een 'International Inhalation Center of Excellence' dat helpt bij het ontwikkelen en testen van nieuwe medische inhalatieproducten, vertelt ons dat met de huidige COVID-19-pandemie 'er mensen met ideeën voor therapieën komen uit het houtwerk. "
Patton verwijst naar een artikel dat zojuist is gepubliceerd door de University of California, San Francisco en internationale wetenschappers, waarin 72 moleculen worden opgesomd die van invloed kunnen zijn op de behandeling van het nieuwe coronavirus. (Een van de genoemde stoffen is het diabetesgeneesmiddel metformine, merkten we.) Patton looft dit als "opmerkelijk werk", maar waarschuwt dat dit kan leiden tot een potentieel gevaarlijke explosie van off-label gebruik van deze moleculen: wacht op klinische proeven. "
Voorbeeld: slechts een paar dagen geleden stierf een man in Arizona na zelfmedicatie met naar hij dacht dat het een experimentele stof was die het nieuwe coronavirus zou kunnen bestrijden dat COVID-19 veroorzaakt.
Patton merkt ook op dat de meeste ideeën voor nieuwe COVID-19-therapieën orale of injectieprototypes zijn, die giftige eigenschappen kunnen hebben. "Idealiter zouden ze moeten worden ingeademd", zegt hij.
“Lokale bevalling via longen heeft altijd een zeer sterk potentieel gehad. Het biedt een gerichte levering, die de totale dosis kan verlagen en het effect op de cellen die u wilt targeten, kan verhogen. "
Een klassiek voorbeeld zijn nieuwere geïnhaleerde steroïden die worden gebruikt voor astma of COPD, zegt hij. Orale of geïnjecteerde steroïden kunnen behoorlijk giftig zijn, vooral bij kinderen. "Ze gaan in wezen door het hele lichaam. Maar met ingeademde medicatie krijg je een gerichte behandeling, die alleen de aangetaste cellen treft. Het is net als met sommige medicijnen die kanker kunnen doden, maar ze zullen je ook doden '', legt Patton uit.
De voordelen van geïnhaleerde steroïden zorgen ervoor dat een hoge concentratie van de medicijnen alleen de getroffen delen van het lichaam bereikt, waardoor nadelige bijwerkingen worden verminderd en een kleinere, effectievere dosering mogelijk is.
Patton is niet de enige die gelooft dat inhalatieapparaten een enorme impact kunnen hebben op het verbeteren van de gezondheidszorg.
Maar natuurlijk met de waarschuwing: "Als je geïrriteerde longen hebt of longen die gevoelig zijn, is er gewoon een fysieke irritatie die bij alles gebeurt - zelfs goede dingen die niet giftig zijn, zoals moedermelk."
Waar het volgens Patton op neerkomt, is: "Als je echt ziek bent en hoest, wil je misschien niets inademen." Maar als uw longen verder gezond zijn, is er geen inherent gevaar aan verbonden.
