Methotrexaat gebruiken om artritis psoriatica te behandelen

Overzicht

Methotrexaat (MTX) is een medicijn dat al meer dan 50 jaar wordt gebruikt om artritis psoriatica te behandelen. Alleen of in combinatie met andere therapieën wordt MTX beschouwd als een eerstelijnsbehandeling voor matige tot ernstige artritis psoriatica (PsA). Tegenwoordig wordt het meestal gebruikt in combinatie met nieuwe biologische geneesmiddelen voor PsA.

MTX heeft mogelijk ernstige bijwerkingen. Aan de positieve kant, MTX:

• is goedkoop
• helpt ontstekingen te verminderen
• verwijdert huidsymptomen

Maar MTX voorkomt geen gezamenlijke vernietiging als het alleen wordt gebruikt.

Bespreek met uw arts of MTX alleen of in combinatie met andere geneesmiddelen een goede behandeling voor u kan zijn.

Hoe methotrexaat werkt als behandeling voor artritis psoriatica

MTX is een antimetabolietmedicijn, wat betekent dat het de normale werking van cellen verstoort, waardoor ze niet meer kunnen delen. Het wordt een disease modifying antirheumatic drug (DMARD) genoemd omdat het gewrichtsontsteking vermindert.

Het eerste gebruik ervan, daterend uit de late jaren 1940, was in hoge doses om leukemie bij kinderen te behandelen. In lage doses onderdrukt MTX het immuunsysteem en remt het de productie van lymfoïde weefsel dat betrokken is bij PsA.

MTX werd in 1972 goedgekeurd door de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) voor gebruik bij ernstige psoriasis (die vaak verband houdt met artritis psoriatica), maar het wordt ook veel gebruikt 'off-label' voor PsA. "Off label" betekent dat uw arts het kan voorschrijven voor andere ziekten dan de door de FDA goedgekeurde ziekte.

De effectiviteit van MTX voor PsA is volgens de American Academy of Dermatology (AAD) niet onderzocht in grootschalige klinische onderzoeken. In plaats daarvan zijn de AAD-aanbevelingen voor MTX gebaseerd op de jarenlange ervaring en resultaten van artsen die het voor PsA hebben voorgeschreven.

Een overzichtsartikel uit 2016 wijst erop dat geen enkele gerandomiseerde controlestudie een verbetering van MTX-gewrichten aantoonde ten opzichte van die van een placebo. Een gecontroleerd onderzoek van zes maanden in 2012 met 221 mensen gedurende zes maanden vond geen bewijs dat behandeling met alleen MTX de gewrichtszwelling (synovitis) bij PsA verbeterde.

Maar er is een belangrijk bijkomend resultaat. De studie uit 2012 wees uit dat de MTX-behandeling deed de algehele beoordeling van de symptomen aanzienlijk verbeteren door zowel artsen als mensen met PsA die bij het onderzoek betrokken zijn. Ook werden de huidsymptomen verbeterd met MTX.

Een andere studie, gerapporteerd in 2008, toonde aan dat als mensen met PsA vroeg in de ziekte werden behandeld met een verhoogde dosis MTX, ze betere resultaten hadden. Van de 59 mensen in de studie:

• Bij 68 procent was het aantal actief ontstoken gewrichten met 40 procent afgenomen
• 66 procent had een afname van 40 procent in het aantal gezwollen gewrichten
• 57 procent had een verbeterde Psoriasis Area and Severity Index (PASI)

Dit onderzoek uit 2008 werd gedaan in een kliniek in Toronto waar een eerdere studie geen voordeel had gevonden voor MTX-behandeling voor gewrichtszwelling.

Voordelen van methotrexaat voor artritis psoriatica

MTX werkt ontstekingsremmend en kan op zichzelf nuttig zijn voor milde gevallen van PsA.

Een onderzoek uit 2015 wees uit dat 22 procent van de mensen met PsA die alleen met MTX werden behandeld, minimale ziekteactiviteit bereikten.

MTX is effectief bij het opruimen van huidbetrokkenheid. Om deze reden kan uw arts uw behandeling met MTX starten. Het is minder duur dan de nieuwere biologische geneesmiddelen die begin jaren 2000 zijn ontwikkeld.

Maar MTX voorkomt geen gezamenlijke vernietiging in PsA. Dus als u risico loopt op botvernietiging, kan uw arts een van de biologische geneesmiddelen toevoegen. Deze medicijnen remmen de productie van tumornecrosefactor (TNF), een stof die ontstekingen veroorzaakt in het bloed.

Bijwerkingen van methotrexaat voor artritis psoriatica

De bijwerkingen van MTX-gebruik voor mensen met PsA kunnen aanzienlijk zijn. Er wordt gedacht dat genetica een rol kan spelen bij individuele reacties op MTX.

Foetale ontwikkeling

Het is bekend dat MTX schadelijk is voor de ontwikkeling van de foetus. Als u probeert zwanger te worden, of als u zwanger bent, blijf dan van MTX af.

Lever schade

Het grootste risico is leverschade. Ongeveer 1 op de 200 mensen die MTX gebruiken, heeft leverschade. Maar de schade is omkeerbaar als u MTX stopt. Volgens de National Psoriasis Foundation begint het risico nadat u een levenslange accumulatie van 1,5 gram MTX heeft bereikt.

Uw arts zal uw leverfunctie controleren terwijl u MTX gebruikt.

Het risico op leverschade neemt toe als u:

• alcohol drinken
• zijn zwaarlijvig
• diabetes hebben
• een abnormale nierfunctie hebben

Andere bijwerkingen

Andere mogelijke bijwerkingen zijn niet zo ernstig, alleen ongemakkelijk en meestal beheersbaar. Waaronder:

• misselijkheid of braken
• vermoeidheid
• zweertjes in de mond
• diarree
• haaruitval
• duizeligheid
• hoofdpijn
• rillingen
• verhoogd risico op infectie
• gevoeligheid voor zonlicht
• branderig gevoel in huidlaesies

Geneesmiddelinteracties

Sommige vrij verkrijgbare pijnstillers zoals aspirine (Bufferin) of ibuprofen (Advil) kunnen de bijwerkingen van MTX versterken. Bepaalde antibiotica kunnen een wisselwerking hebben om de effectiviteit van MTX te verminderen of kunnen schadelijk zijn. Praat met uw arts over uw medicijnen en mogelijke interacties met MTX.

Dosering van methotrexaat gebruikt voor artritis psoriatica

De aanbevolen startdosis MTX voor PsA is 5 tot 10 milligram (mg) per week gedurende de eerste of twee weken. Afhankelijk van uw reactie zal de arts de dosis geleidelijk verhogen tot 15 tot 25 mg per week, wat als de standaardbehandeling wordt beschouwd.

MTX wordt eenmaal per week via de mond of via injectie ingenomen. De orale MTX kan in pil- of vloeibare vorm zijn. Sommige mensen kunnen de dosis op de dag dat ze het innemen in drie delen verdelen om de bijwerkingen te verminderen.

Uw arts kan ook een foliumzuursupplement voorschrijven, omdat bekend is dat MTX de essentiële foliumzuurspiegels verlaagt.

Alternatieven voor methotrexaat voor de behandeling van artritis psoriatica

Er zijn alternatieve medicamenteuze behandelingen voor PsA voor mensen die MTX niet kunnen of willen gebruiken.

Als u een zeer milde PsA heeft, kunt u mogelijk de symptomen verlichten met alleen niet-steroïde ontstekingsremmende geneesmiddelen (NSAID's). Maar NSAID's zijn niet effectief bij huidlaesies. Hetzelfde geldt voor lokale injecties met corticosteroïden, die bij sommige symptomen kunnen helpen.

Andere conventionele DMARD's

Conventionele DMARD's in dezelfde groep als MTX zijn:

• sulfasalazine (Azulfidine), waarvan is aangetoond dat het artritische symptomen verbetert, maar de gewrichtsschade niet stopt
• leflunomide (Arava), waarvan is aangetoond dat het zowel gewrichts- als huidsymptomen verbetert
• cyclosporine (Neoral) en tacrolimus (Prograf), die werken door de calcineurine- en T-lymfocytactiviteit te remmen

Deze DMARDS worden soms in combinatie met andere medicijnen gebruikt.

Biologics

Er zijn veel nieuwere medicijnen beschikbaar, maar deze zijn duurder. Er is onderzoek gaande en het is waarschijnlijk dat er in de toekomst andere nieuwe behandelingen beschikbaar zullen zijn.

Biologische geneesmiddelen die TNF remmen en gewrichtsschade bij PsA verminderen, omvatten deze TNF-alfablokkers:

• etanercept (Enbrel)
• adalimumab (Humira)
• infliximab (Remicade)

Biologische geneesmiddelen die zich richten op interleukine-eiwitten (cytokines) kunnen ontstekingen verminderen en andere symptomen verbeteren. Deze zijn door de FDA goedgekeurd voor de behandeling van PsA. Ze bevatten:

• ustekinumab (Stelara), een monoklonaal antilichaam dat zich richt op interleukine-12 en interleukine-23
• secukinamab (Cosentyx), dat zich richt op interleukine-17A

Een andere behandelingsoptie is het medicijn apremilast (Otezla), dat zich richt op moleculen in immuuncellen die betrokken zijn bij ontstekingen. Het stopt het enzym fosfodiësterase 4 of PDE4. Apremilast vermindert ontstekingen en zwelling van de gewrichten.

Alle medicijnen die PsA behandelen, hebben bijwerkingen, dus het is belangrijk om de voordelen en bijwerkingen met uw arts te evalueren.

De afhaalmaaltijd

MTX kan een nuttige behandeling zijn voor PsA omdat het ontstekingen vermindert en de symptomen in het algemeen helpt. Het kan ook ernstige bijwerkingen hebben, dus u moet regelmatig worden gecontroleerd.

Als er meer dan één van uw gewrichten bij betrokken is, kan het combineren van MTX met een biologische DMARD nuttig zijn om gewrichtsvernietiging te stoppen. Bespreek alle behandelingsopties met uw arts en bekijk het behandelplan regelmatig. Het is waarschijnlijk dat lopend onderzoek naar PsA-remedies in de toekomst nieuwe medicamenteuze therapieën zal opleveren.

Misschien vindt u het ook nuttig om te praten met een "patiënt-navigator" bij de National Psoriasis Foundation, of om u aan te sluiten bij een van de psoriasis-discussiegroepen.