President Donald Trump heeft het antimalariamiddel hydroxychloroquine aangeprezen als een mogelijke remedie tegen het coronavirus, ook al zeggen experts dat het gevaarlijk is. Nu begint het medicijn ook op te komen in de context van diabetes. Waarom?
We maakten wat huiswerk en ontdekten dat hydroxychloroquine (HCQ) in sommige omstandigheden is gebruikt bij de behandeling van diabetes type 2, maar niet zonder ernstige nadelen. Er zijn ook klinische onderzoeken gaande om te beoordelen of het medicijn het begin van diabetes type 1 mogelijk kan vertragen of voorkomen, maar de resultaten worden pas in 2024 verwacht.
Wat is hydroxychloroquine en wat doet het?
HCQ is een orale tablet, verkrijgbaar als generiek geneesmiddel en onder de merknaam Plaquenil. Het is algemeen bekend als een behandeling tegen malaria, maar wordt ook gebruikt bij reumatoïde artritis om ontsteking, zwelling, stijfheid en gewrichtspijn te helpen verlichten. Onderzoekers hebben ook ontdekt dat het helpt bij opflakkeringen van de auto-immuunziekte lupus.
Het is bewezen dat HCQ gunstige ontstekingsremmende effecten heeft, maar het valt onder een klasse van geneesmiddelen die het "QT-interval" in het hart verlengen. Simpel gezegd, dit is de tijdsduur tussen normale samentrekkingen van het hart terwijl het klopt. Verlenging van deze tijd kan aritmieën veroorzaken - gevaarlijke hartritmestoornissen die een hartstilstand of de dood kunnen veroorzaken.
Waarom is Trump een fan?
Nadat wetenschappers het idee hadden geopperd om antimalariamedicijnen te gebruiken om COVID-19 te behandelen (een van de vele vroege concepten), kwam Trump op het idee dat hydroxychloroquine zal voorkomen dat mensen het dodelijke virus oplopen.Hij huilt het al maanden, hoewel de Food and Drug Administration (FDA) op 30 april een duidelijke waarschuwing heeft afgegeven tegen het gebruik ervan voor COVID-19.
De FDA waarschuwde voor "ernstige hartgerelateerde bijwerkingen en overlijden bij patiënten met COVID-19 die hydroxychloroquine en chloroquine kregen, alleen of in combinatie met ... andere QT-verlengende geneesmiddelen."
Op 21 mei meldde het Fact Check-team van de New York Times: “De president beschreef ten onrechte wetenschappelijk onderzoek rond het malariamedicijn, ontkende ten onrechte het bestaan van een federale waarschuwing ertegen en voerde zonder bewijs aan dat grote aantallen gezondheidswerkers namen het. "
Bovendien beweerde de president onlangs dat hij het medicijn zelf experimenteel nam in een regime van twee weken. Zowel experts als beroemdheden hebben deze praktijk afgekeurd. Tv-presentator Jimmy Kimmel grapte: “Dit klopt allemaal niet. Trump zei dat hij over twee dagen met hydroxychloroquine stopt als zijn ‘regime’ op is ... dat is niet hoe dat medicijn wordt ingenomen. Het is geen antibioticum. Er is geen 'regime'. Het wordt profylactisch ingenomen, wat betekent dat u het moet blijven innemen. Net als condooms zijn profylactische middelen. Je gebruikt ze twee weken niet en dan zegt: ‘Ik denk dat we goed zijn, lieverd.’
Hydroxychloroquine voor COVID-19 en diabetes?
Tot op heden zijn er geen gegevens die het feit ondersteunen dat HCQ COVID-19 effectief voorkomt of behandelt in de algemene bevolking. Toch zijn sommigen van mening dat het de moeite waard kan zijn om als behandeling voor degenen met het grootste risico door te gaan.
"Als de vraag is: verbetert hydroxychloroquine de overleving bij volwassenen met type 1- en type 2-diabetes die zijn geïnfecteerd met COVID-19, dan is het antwoord dat we niet voldoende gegevens hebben om een conclusie te trekken", vertelt Stanford-endocrinoloog Dr. Rayhan Lal aan DiabetesMine.
Hij verwijst naar een meta-analyseartikel (samenvatting van hoogwaardige studies) over hydroxychloroquine bij diabetes, gepubliceerd in februari 2020, waarin de auteurs enkele "antidiabetische" effecten samenvatten van het gebruik van het medicijn bij type 2-patiënten.
Er waren ook enkele vroege in-vitro- en observationele onderzoeken uit China en Frankrijk, zegt hij, maar de resultaten zijn tot op heden niet doorslaggevend. Een studie van het Department of Veterans Affairs, gepubliceerd in april 2020, toonde een algemeen verhoogd sterftecijfer aan bij COVID-19-patiënten die alleen met hydroxychloroquine werden behandeld. Andere onderzoeken laten helemaal weinig effect zien.
Een grootschalige multinationale observationele studie naar HCQ-gebruik voor COVID-19 is zojuist gepubliceerd in het gerespecteerde tijdschrift Lancet. De onderzoekers concludeerden: “we hebben geen enkel voordeel waargenomen van hydroxychloroquine of chloroquine (wanneer alleen of in combinatie met een macrolide gebruikt) op de uitkomsten in het ziekenhuis, wanneer gestart vroeg na de diagnose van COVID-19. Elk van de medicatieschema's ... ging gepaard met een verhoogd risico op klinisch significant optreden van ventriculaire aritmieën en een verhoogd risico op overlijden in het ziekenhuis met COVID-19. "
Lal vat het als volgt samen: “Op dit moment laten de grootste onderzoeken geen bewijs van voordeel zien en laten ze enige mogelijkheid van schade zien. Maar dat gezegd hebbende, als je echt het antwoord wilt weten voor volwassenen met diabetes, zou het een rigoureuze gemaskeerde, gerandomiseerde gecontroleerde studie vereisen om de risico's en voordelen te evalueren. "
Potentieel om diabetes type 2 te behandelen
Interessant is dat, afgezien van de bezorgdheid over het coronavirus, onderzoek aantoont dat hydroxychloroquine de glykemische controle bij mensen met diabetes type 2 kan verbeteren.
Een recent artikel in Journal of Diabetes Research citeert een studie buiten de Verenigde Staten die aantoont dat hydroxychloroquine, in combinatie met een ander oraal geneesmiddel (atorvastatine), de A1C van T2-patiënten aanzienlijk verlaagde en zelfs een invloed leek te hebben op het verminderen van hypoglykemie (gevaarlijk lage bloedsuikerspiegel).
In feite is hydroxychloroquine sinds 2014 in India goedgekeurd als een aanvullende behandeling voor diabetes type 2. Dat betekent dat het wordt gegeven aan patiënten die hun glykemische doelen niet bereiken met twee andere orale glucoseverlagende medicijnen. Maar het is niet waarschijnlijk dat het binnenkort in Amerika op deze manier zal worden gebruikt.
"Ik betwijfel of het medicijn ooit zou worden goedgekeurd voor T2D in de VS vanwege wat het doet bij QT-verlenging", zegt Dr. Irl Hirsch, arts en onderzoeker aan het University of Washington Diabetes Institute. "Een deel van het probleem is dat we bij diabetes sowieso meer hartritmestoornissen zien als gevolg van CAD (coronaire hartziekte), dus deze medicijnen kunnen erg gevaarlijk zijn."
Maar hij merkt op dat het medicijn niet allemaal slecht is, als het wordt gebruikt in populaties met een laag risico voor het juiste doel waarbij de voordelen groter zijn dan de risico's. “Mijn vrouw gebruikt het al 30 jaar voor een reumatologische aandoening, en ze heeft het er prima mee gedaan. Als vuistregel zou ik dit over het algemeen niet gebruiken bij iemand met een hoog risico op hartaandoeningen, met of zonder diabetes, ”zegt Hirsch.
Diabetes type 2 voorkomen?
Een in 2007 gepubliceerde studie suggereerde dat "onder patiënten met reumatoïde artritis het gebruik van hydroxychloroquine geassocieerd is met een verminderd risico op diabetes [type 2]." Maar de gegevens waren niet overtuigend omdat er mogelijk andere factoren een rol speelden.
De onderzoekers riepen op tot verdere evaluatie van de mogelijke rol van hydroxychloroquine als preventief middel voor diabetes bij personen met een hoog risico in de algemene bevolking.
Een aanvullende kleine studie in 2015 toonde aan dat HCQ zowel de bètacelfunctie als de insulinegevoeligheid bij niet-diabetici kan verbeteren, wat "zou kunnen verklaren waarom HCQ-behandeling geassocieerd is met een lager risico op type 2 diabetes."
"Maar onthoud dat als hydroxychloroquine ontstekingsremmende effecten heeft, het de insulineresistentie kan verlagen door simpelweg de ontsteking van de onderliggende ziekte te verminderen", legt dr. Calvin Wu uit, een endocrinoloog bij Steady Health in San Francisco. Hij is het ermee eens dat er verder onderzoek nodig is om eventuele preventieclaims te doen.
Hydroxychloroquine en diabetes type 1 bestuderen
Ondertussen onderzoekt een eerste landelijke studie in zijn soort of HCQ kan vertragen of voorkomen dat diabetes type 1 in een vroeg stadium uitgroeit tot de volwaardige ziekte. Het onderzoek wordt uitgevoerd door TrialNet, een internationaal netwerk van 's werelds toonaangevende T1D-onderzoekers die actief zijn op klinieklocaties over de hele wereld.
TrialNet beweert dat het medicijn in deze context vrij veilig is en merkt op: “Hydroxychloroquine (HCQ) is goedgekeurd door de Food and Drug Administration (FDA) en wordt al meer dan 60 jaar gebruikt. Het wordt gebruikt om andere auto-immuunziekten te behandelen, waaronder reumatoïde artritis en lupus. HCQ heeft een goed veiligheidsprofiel en is goedgekeurd voor gebruik bij kinderen. "
De proef is nog steeds actief met rekrutering en zal naar verwachting pas in augustus 2024 worden afgerond. Details zijn hier te vinden.
Waar het op neerkomt
Hydroxychloroquine is een medicijn met bewezen voordelen voor de behandeling van malaria en bepaalde auto-immuunziekten. Ondanks de beweringen van de president is er geen bewijs dat COVID-19 effectief wordt behandeld en mogelijk meer kwaad dan goed doet.
Er zijn aanwijzingen dat HCQ kan helpen diabetes type 2 onder controle te houden, maar de FDA maakt zich zorgen over de negatieve gevolgen voor de gezondheid van het hart. Het potentieel om het begin van T1D te stoppen, begint net te worden bestudeerd.
.jpg)
