Er is momenteel een nieuw diabetesmedicijn in behandeling dat, indien goedgekeurd, de eerste orale medicatie zou zijn die naast insuline zou worden gebruikt voor mensen met type 1.
Dit nieuwe medicijn genaamd Zynquista (wetenschappelijke naam "Sotagliflozine"), gemaakt door Sanofi en Lexicon Pharmaceuticals, wordt momenteel beoordeeld door de FDA. Indien goedgekeurd, zal het de eerste ooit pil of tablet officieel gelabeld voor gebruik door mensen met T1D naast insuline om de bloedsuikers laag te houden - en alleen de tweede medicatie ooit (na Symlin-injecties in 2005) die wordt goedgekeurd om te werken in combinatie met insuline voor T1D's. WAUW.
Overtollige glucose plassen
Zynquista wordt oraal ingenomen en werkt om het glucosegehalte te verlagen doordat u overtollige glucose in het lichaam plassen. Deze medicijnen om glucose uit te plassen bestaan al als SGLT-2's (Invokana, Jardiance, Farxiga en Steglatro), maar ze zijn alleen door de FDA goedgekeurd voor gebruik door mensen met diabetes type 2. Geen enkele is momenteel OK voor T1D, ook al gebruiken sommige PWD's (mensen met diabetes) ze off-label samen met hun insuline.
Als resultaat van dat "off-label" gebruik van andere medicijnen, drongen Sanofi en Lexicon aan op grotere studies over Zynquista voor gebruik bij T1D. Klinische gegevens uit 2017 en 2018 beoordeelden de veiligheid en werkzaamheid van Zynquista, waarbij ongeveer 3.000 volwassenen met "onvoldoende gereguleerde diabetes type 1" betrokken waren. Het toonde aan dat Zynquista, samen met insulinetherapie, aanhoudende A1C-reductie, gewichtsverlies, betere bloeddruk, lagere insulinedoses, minder ernstige hypo's en in het algemeen verbeterde door de patiënt gerapporteerde resultaten (kwaliteit van leven) bood.
Afgelopen maart accepteerde de FDA de nieuwe medicijnaanvraag door Sanofi en Lexicon en stelde een mogelijke regelgevende herzieningstijd vast voor 22 maart 2019. De bedrijven hebben dit ook ingediend bij Europese regelgevers.
In een toenmalige verklaring zei Lexicon's Executive VP en Chief Medical Officer Dr.Pablo Lapuerta benadrukte de noodzaak van vooruitgang in T1D-medicatie: “Na decennia van weinig verandering en innovatie is de behandeling van type 1 diabetes aanzienlijk gaan verschuiven en, indien goedgekeurd, zou onze dubbele SGLT-1- en SGLT-2-remmer, Zynquista, is de eerste goedgekeurde orale therapie die in combinatie met insuline wordt gebruikt om de bloedglucoseregulatie en de patiëntresultaten te verbeteren voor volwassenen in de Verenigde Staten die leven met diabetes type 1. "
De JDRF heeft Zynquista ook geprezen en wijst op de klinische onderzoeken waarbij het betrokken is geweest bij de financiering.
Zynquista Medication Voors en tegens
Onze vrienden Drs. Steve Edelman en Jeremy Pettus van Taking Control Of Your Diabetes (TCOYD) in San Diego, die bij de onderzoeken betrokken waren, zijn op dit moment meer bekend met Zynquista dan waarschijnlijk iemand buiten de fabrikanten. Ze waren zo vriendelijk om hun (ietwat snauwerige) lijst met voor- en nadelen te delen met ons en onze lezers hier op de 'De mijne:
Voordelen van Zynquista:
1. CGM-gegevens tonen consequent minder pieken en dalen, waardoor de tijd binnen het bereik (70 tot 180 mg / dL) en verminderde variabiliteit wordt verbeterd. In één onderzoek met de hogere dosis bleven de vrijwilligers drie uur per dag binnen bereik. Peeps die in de studie waren, zeiden dat hun ups en downs werden getemperd en dat het toedienen van insuline meer voorspelbaar was in termen van hun glucosespiegels gedurende de dag en nacht.
2. Minder milde en ernstige (gedefinieerd als het doen van het gebakken ei en het nodig hebben van glucagon) hypoglykemische reacties vergeleken met de met alleen insuline behandelde groep. Deze lagere incidentie van hypo's trad op bij lagere insulinedoses, voornamelijk bij bolusdosering.
3. Vermindering van het lichaamsgewicht met ~ 3 tot 4%. Als u bijvoorbeeld 180 pond woog, zou u ongeveer 5 tot 7 pond zijn afgevallen. Het blijkt dat wij type 1's zwaarder worden naarmate we ouder worden (we haten data zoals deze!)
4. Reductie van A1C met ongeveer 0,3 tot 0,4% vanaf een basislijn van ongeveer 7,5 tot 7,8%. Dit klinkt niet veel, maar de CGM-gegevens hebben meer betekenis voor ons. Dit is waarom het nummer 4 is.
5. Verlaging van de bloeddruk… elk klein beetje helpt!
6. Verbetert mannelijke kaalheid en erectiestoornissen ... grapje.
Zynquista nadelen:
1. Genitale schimmelinfecties voornamelijk bij vrouwen en onbesneden mannen vanwege de hogere glucosespiegels in de urine. De tarieven waren laag, gemakkelijk te behandelen en leidden niet tot uitval van mensen uit de studie.
2. Risico op DKA of diabetische ketoacidose, dat onopgemerkt kan blijven (!) DKA kan ernstig zijn en leiden tot spoedeisende hulp en ziekenhuisopnames, en het is een grote zorg met deze en alle andere geneesmiddelen in dezelfde klasse (SGLT-remmers) . Een studie van vorig jaar gaf aan dat het risico op DKA wordt verdubbeld bij mensen die SGLT-2-medicijnen gebruiken.
In sommige gevallen trad DKA op wanneer de glucosewaarden niet zo hoog waren (minder dan 250 mg / dL), met enig bewijs dat deze klasse van SGLT-geneesmiddelen DKA kan 'maskeren', zodat de PWD en zelfs hun arts het pas identificeren de patiënt is in reëel gevaar. Met andere woorden, men zou voor de gek kunnen worden gehouden en niet beseffen dat ze zich ontwikkelen totdat het te laat is en ze naar de eerste hulp moeten gaan, meestal met misselijkheid en braken.
Dat gezegd hebbende, het percentage DKA in Zynquista-onderzoeken was tot nu toe erg laag (3 tot 4% van de onderzoeksdeelnemers vergeleken met 1% in de placebogroep met alleen insuline, gedurende een jaar behandeling),
Dr. Pettus voegt eraan toe: “Er worden risicobeperkende strategieën uitgewerkt die gericht zijn op onderwijs. Andere maatregelen kunnen zijn: toegang hebben tot een meter die ketonen meet, zodat u periodiek thuis kunt testen (vooral als u zich niet lekker voelt). Toen ze keken naar alle piepgeluiden met T1D die DKA ontwikkelden, merkten ze dat veel van hen gemeenschappelijke kenmerken hadden, zoals hoge A1C's, degenen die hun insulinedoseringen regelmatig misten en pompers die gedurende lange tijd de verbinding verbroken of een defect aan de infusielijn hadden. De behandeling is insuline, vloeistoffen en koolhydraten. Ja, ik zei koolhydraten, die helpen om ketonen in het bloed te beperken. "
* * *
UPDATE 24-3-19: Ondanks de inspanningen van de bedrijven om risico's te beperken, heeft de FDA Zynquista aanvankelijk afgewezen als aanvullende behandeling voor T1D's met insuline. Deze beslissing van het bureau volgde op een verdeelde stemming in januari 2019, waarbij de leden een gedeelde 8-8 stem uitbrengen over het aanbevelen van Zynquista voor goedkeuring. Nu hebben Sanofi en Lexicon gezegd dat ze van plan zijn om met toezichthouders samen te werken om de volgende stap te bepalen.
.jpg)
