Een nieuwe generatie insuline voor inhalatie komt steeds dichter bij de markt, aangezien een weinig bekend biofarmaceutisch bedrijf zich opmaakt voor laat stadium van klinisch onderzoek en FDA-aanvraag en zojuist een doorgewinterde CEO heeft ingehuurd om de commercialisering te leiden.
Misschien herinner je je Dance Biopharm nog, de startup in San Francisco die rond 2010 op het toneel verscheen, nadat Pfizers mislukte 'bong-achtige' Exubera-insuline voor inhalatie van de markt werd gehaald en toen MannKinds Afrezza nog in ontwikkeling was. Deze startup werkt al bijna tien jaar aan het creëren van een geheel nieuw type insuline voor inhalatie.
Het bedrijf haalt nu de krantenkoppen met de recente aanwerving van voormalig Sanofi-exec Anne Whitaker, die vrij bekend is met het universum van ingeademde insuline en de zakelijke kant van het op de markt brengen van nieuwe medicijnen. Ze is gevestigd in North Carolina, waar Dance Biopharm zich voorbereidt om het hoofdkantoor de komende maanden te verhuizen. Ze zullen aan de westkust blijven voor onderzoek, maar de execs zullen aan de oostkust zijn, terwijl Dance zich ook voorbereidt om binnenkort kantoren te openen in China en Engeland.
“We zijn niet op de radar geweest, je zou kunnen zeggen dat we in stealth-modus werkten. Maar als je kijkt naar de geboekte vooruitgang, valt dat op. Al die dingen komen samen… nu is het tijd om dit naar voren te brengen ”, zegt Whitaker over hun nieuwe product dat momenteel Dance 501 heet (de interne werknaam).
In een recent telefoongesprek vertelde Whitaker ons waarom ze bij het dansteam kwam en wat we de komende jaren kunnen verwachten. Maar laten we eerst eens kijken naar deze nieuwe ingeademde insuline en welke voordelen het voor patiënten biedt.
Sizing Up Dance 501, ook bekend als Inhaled Insulin 3.0
De FDA zal elke voorgestelde productmerknaam voor deze nieuwe geïnhaleerde insuline, die door sommigen wordt aangeduid als Generation 3.0, beoordelen en goedkeuren. Hier is een blik op de eigenschappen van wat nog steeds bekend staat als Dance 501:
Soft Mist: In tegenstelling tot Afrezza-insuline van MannKind, dat een inhaleerbaar wit poeder is, is Dance 501 een nevelformulering, dat wil zeggen een ultrageconcentreerde recombinante insuline die slechts een paar druppels nodig heeft die worden verdampt tot nevelvorm terwijl je het diep in de longen ademt. een klein handheld-apparaat.
Puur: in tegenstelling tot andere insulines is dit product vrij van conserveringsmiddelen, wat belangrijk is voor de 1-2% van de PWD's die daadwerkelijk allergisch zijn voor insuline, waardoor problemen ontstaan die variëren van huiduitslag op de insulinesite tot anafylactische shock. Het wordt in vloeibare vorm geleverd in een kleine fles, die wordt gebruikt om het handheld-apparaat net voor elke dosis te vullen.
Handinhaler: klein en gebruiksvriendelijk, ongeveer zo groot als een ouderwetse pieper die in een broekzak past. Dit is heel anders dan de vroege prototypes die we zagen; in december 2017 werkte het bedrijf samen met industrieel ontwerper Phillips-Medisize voor een vernieuwde versie. Het resultaat is een elektronische inhalator die gebruik maakt van gepatenteerde vibrerende mesh-technologie die is ontworpen om deeltjes van constante grootte van vloeibare insuline te produceren in de vorm van een zachte nevel. (Leuk weetje: er zijn 120.000 trillingen in één seconde!). Het apparaat is door de ademhaling geactiveerd en het duurt maar een paar keer om de insulinemist van Dance 501 in te ademen, met een groen lampje dat aangeeft dat je de mist op de juiste manier inademt voordat een blauw lampje op het apparaat knippert om aan te geven dat je klaar bent. Whitaker zegt dat ze onlangs de FDA hun ontwerpaanbevelingen voor het eerste apparaat hebben gestuurd en verwachten begin november feedback van de regelgevende instanties te ontvangen.
Inhalatieapparaat van de volgende generatie: terwijl de eerste generatie een paar AA-batterijen gebruikt, zegt Whitaker dat dit waarschijnlijk binnen zes maanden na de lancering zal veranderen met een oplaadbaar apparaat van de tweede generatie. Dat zal de grootte en het gewicht van het apparaat met 50% verminderen, zodat het meer op een Chanel Lipstick-tube lijkt.
Sneller handelen: Whitaker zegt dat Dance 501 sneller werkt dan traditionele insulines (in het bijzonder Humalog) en verbetert op Afrezza geïnhaleerde insuline, omdat de insulinewerking net zo snel piekt, maar een 'langere staart' heeft die de natuurlijke reactie van het lichaam beter nabootst zonder een behoefte aan vervolgdoses. Fase II-onderzoeken laten weinig hypo's en zeer weinig hoesten zien van degenen die deze geïnhaleerde insulinemist gebruiken, die natuurlijker in de longen terechtkomt zonder de keel te irriteren.
Datatracking en connectiviteit: aangezien het inhalatieapparaat in feite een kleine computer is, registreert het insulinegebruiksgegevens zoals doseringshoeveelheden, bij inname, inademingssnelheid, insulinedoseringshoeveelheden en hoeveel nevel daadwerkelijk in de longen komt op basis van de ademhalingsdiepte. Dance is ook van plan om een mobiele app voor de smartphone te lanceren die dezelfde gegevens bevat, zodat patiënten deze samen met zorgverleners kunnen bekijken en uiteindelijk verbinding kunnen maken met andere D-apparaten zoals CGM's en dataplatforms. Dat alles is uniek, aangezien andere apparaten voor inhalatie-insuline tot nu toe geen tracking of apparaatconnectiviteit boden.
R & D-timing: Hoe spannend Dance 501 ook mag zijn, geduld zal hier een deugd zijn ... we hebben het over een paar jaar, zo niet langer. Dance heeft de afgelopen jaren vroeg klinisch onderzoek gepubliceerd, en dat gaat door met de fase II-onderzoeken die aan de gang zijn tot en met wat het verwacht medio 2019 te zijn. Van daaruit verwachten ze in 2020 te beginnen met de late fase Fase III-onderzoeken en waarschijnlijk tegen het einde van dat jaar bij het regelgevende indieningspunt te komen. Financiering is natuurlijk de sleutel tot dit alles, dus de timing kan variëren afhankelijk van dat, evenals wat het onderzoek aantoont en wat toezichthouders uiteindelijk zeggen.
Prijsstelling: Whitaker zegt ook dat ze de prijs en de kosten nog bestuderen. Ze gelooft niet dat Dance 501 "een uitbijter zal zijn voor bestaande insulines van vandaag", maar door wereldwijd te gaan in plaats van alleen de VS, zal dat helpen om de prijzen voor patiënten te compenseren. Natuurlijk zijn ze ook van plan om met betalers samen te werken voordat ze naar de markt gaan.
Ook vloeibare formulering: alleen omdat Dance deze nevelvorm van geïnhaleerde insuline ontwikkelt, wil dat nog niet zeggen dat ze niet ook kijken naar een vloeibare versie voor gebruik in een injectieflacon / spuit, pen of insulinepomp, vergelijkbaar met de traditionele merken die nu op de markt zijn, vertelt Whitaker ons.
Heel spannend, maar natuurlijk vragen wij ongeduldige patiënten ons af: Wat heeft er in vredesnaam zo lang over gedaan om op dit punt te komen, en waarom zijn we nog jaren verwijderd van het zien van dit product van Dance?
Er zijn veel bewegende delen, mooi uitgelegd in ons gesprek met Whitaker.
Achter de schermen met Anne Whitaker, CEO van Dance Biopharm
Whitaker heeft een behoorlijk cv met meer dan een kwart eeuw in de farma, life sciences en biotech-industrieën - van diabetes tot oncologie, cardiovasculaire, respiratoire en gastro-enterologie. Haar achtergrond omvat onder meer President en CEO van KNOW Bio, Novoclem Pharmaceuticals, Inc. en Synta Pharmaceuticals, Inc. Het meest opvallend voor onze D-gemeenschap is natuurlijk haar tijd als president van de Noord-Amerikaanse regio voor Sanofi van 2011-2014, waar zij was verantwoordelijk voor alle bedrijfseenheden op het gebied van farmacie, apparaten en consumentengezondheidszorg.
Tijdens die drie jaar bij Sanofi zegt Whitaker dat het bedrijf het insulinegebruik met Lantus probeerde te stimuleren en zich grotendeels concentreerde op het proberen PWD's (mensen met diabetes) ertoe te brengen hun recepten daadwerkelijk op te halen en de medicijnen adequaat te gebruiken. Ze zegt dat slechts 30% van hun T2-patiënten die voorheen niet-insuline-afhankelijke patiënten waren, hun recepten vervuld kregen vanwege angst en verwarring rond insulinegebruik.
Ze kende Dance al heel lang tijdens haar tijd bij Sanofi, en deed een volledige bedrijfsreview terwijl de Pharma-gigant zich aan het voorbereiden was om de markt voor inhalatie-insuline te betreden. Whitaker merkt op dat Sanofi ervoor koos om samen te werken met MannKind (makers van Afrezza) vanwege een "onmiddellijke kans" om een product sneller op de markt te krijgen dan Dance. Dat werd gezien als een geweldige manier om het gebruik van insuline uit de buurt van injectables te houden, legt ze uit. Maar ze zegt dat het bedrijf Afrezza niet op de markt bracht zoals ze zouden moeten doen om het een sterkere aanwezigheid voor PWD's te maken, en ze verliet Sanofi in 2014.
Voormalig Sanofi-directeur zegt: "Ik was gefrustreerd"
"Je kunt geen product in een tertiaire positie lanceren", zei ze. 'Eerlijk gezegd was ik daardoor gefrustreerd toen ik ernaar keek van een afstand. Omdat ik het potentieel van ingeademde insuline zag. Daarom wilde Dance iemand met deze commercialiseringservaring binnenhalen ... we moeten ons nu gaan richten op commerciële paraatheid. We beginnen nu met dat proces en de hele diabetesgemeenschap zal meer van ons gaan horen terwijl we ons voorbereiden op de lancering. "
Whitaker voegt eraan toe dat ze is opgegroeid in Alabama, midden in de zuidelijke 'diabetesgordel', en omdat ze ook een tante en oom heeft met type 2 en haar schoonvader diabetes heeft, heeft ze de emotionele achtbaan waargenomen die PWD's verdragen, en hoe artsen insuline te vaak gebruiken als een bedreiging voor mensen met T2D.
"Ik hoop dat ik daar verandering in kan brengen en eerder insuline kan gebruiken voordat ze deze voortdurende achteruitgang van hun diabetesreis doormaken", zegt Whitaker. “Dance heeft een product met Dance 501 dat een andere optie kan bieden. Het is zeker niet om pompen of basale insuline te vervangen, maar het heeft een plaats eerder in het behandelparadigma. "
Whitaker weet natuurlijk dat het een zware strijd is om investeerders en anderen te overtuigen van het potentieel van ingeademde insuline. Maar ze gelooft dat wat er in het afgelopen decennium is veranderd - na de mislukking van Exubera, de lancering en herlancering van Afrezza door MannKind en de algehele evolutie van technologie en verneveling wereldwijd - de weg heeft geëffend voor Dance 501 op een manier die voorheen niet mogelijk was. .
Dance-oprichter John Patton was de medeoprichter en chief science officer van Nektar Therapeutics, dat de wetenschappelijke basis leverde voor Exubera, en hij blijft nu onderdeel van Dance met een zetel in de raad van bestuur. Een andere directeur waarmee we in 2011 spraken, is Samantha Miller, die een strategisch adviseur blijft voor het bedrijf terwijl het zich voorbereidt op commercialisering.
Interessant genoeg zegt Whitaker dat Dance Biopharm van plan was om eind 2015 een IPO (beursgang) in te dienen, maar toen Sanofi MannKinds Afrezza dumpte, veranderde dat plan. In plaats daarvan heeft het bedrijf klinische studies voortgezet en zijn apparaat herzien om slanker en geavanceerder te zijn.
Een rijpe omgeving voor inhaleerbare middelen
De tijden zijn zeker veranderd - dit geeft Dance reden om te geloven dat mensen meer openstaan voor het idee van inhaleerbare middelen.
Tegenwoordig zijn e-sigaretten en vapes wereldwijd gemeengoed geworden, en Whitaker wijst erop dat medische verneveling explodeert en wereldwijd meer geaccepteerd wordt. Ze haalt aan hoe 8% van de Amerikaanse geneesmiddelenmarkt handbediende vernevelaars voor steroïde medicijnen gebruikt, vergeleken met 12% in Europa en 20% in China.
“Het potentieel om Dance 501 met succes op de markt te brengen en te commercialiseren, is aanwezig. De timing is goed voor Dance, ”zegt Whitaker.
Productiekosten zijn zeker een punt van zorg voor Whitaker, aangezien ze zich terdege bewust is van hoeveel Exubera en Afrezza kosten om te maken en op de markt te brengen - meer dan 1 miljard dollar (!). Maar ze zegt dat Dance slechts een fractie van die kosten kan uitgeven, omdat ze samenwerken met de grootste insulinefabrikant van Azië om door de FDA geïnspecteerde fabrieken te hebben voor de productie van Dance 501 voor de VS in het buitenland.
`` We hebben ook het geluk dat we op de schouders staan van die ingeademde insuline die ons voorgingen, want er is nu een overvloed aan gegevens over veiligheid, werkzaamheid en gebruik door de patiënt om uit te putten '', voegt ze eraan toe.
Whitaker voegt er ook aan toe dat de onderzoeks- en productieteams van het bedrijf in de omgeving van San Francisco blijven, terwijl het commerciële hoofdkantoor voor Dance Biopharm binnen 6-9 maanden verhuist naar Research Triangle Park in North Carolina, en tot die tijd zijn ze actief. van een afstand. Ze zijn ook van plan om naast een Europees kantoor ook een kantoor in China te openen, zei ze.
Geïnhaleerde insuline krijgt grip?
We blijven voorzichtig optimistisch over het potentieel van dit nieuwe product. Neem MannKinds Afrezza als voorbeeld: wij allebei hier bij de 'De mijne gebruik het en hou ervan. Maar feit is dat MannKind het moeilijk heeft gehad en dat hun receptaantallen laag blijven, waarbij veel artsen over het algemeen nog steeds aarzelen over de poederformulering die sinds 2015 op de markt is. De insulinemarkt is competitief en wispelturig en niets is gegarandeerd (behalve het feit dat dat wij PWD's met T1D niet zonder kunnen!).
Toch, met dat alles in gedachten, hopen we dat Dance op de markt komt en kan slagen waar Exubera faalde en waar MannKind worstelt om een sterke positie te krijgen.
UPDATE: In september 2019 heeft het bedrijf zichzelf omgedoopt tot Aerami Therapeutics.
.jpg)
